体力活动对围绝经期女性潮热与动脉波反射关系的调节作用

《Physiological Reports》：Physical activity moderates the relationship between hot flashes and arterial wave reflection in perimenopausal females

　　

亚临床心血管疾病（CVD）风险因素与潮热（HF）相关。习惯性体力活动（PA）通过影响血管特性降低CVD风险。该研究旨在评估围绝经期人群中动脉波反射（WR）、HF与PA之间的关联，并确定PA是否对二者关系具有调节作用。客观测量的HF与较高的WR相关（r₍₅₁₎ = 0.31，p = 0.02）。中高强度体力活动（MVPA）与心率75次/分钟标准化增强指数（AIx₇₅）（r₍₅₇₎ = ?0.42，p = 0.0009）和WR（r₍₅₉₎ = ?0.34，p = 0.008）呈负相关。久坐时间与WR相关（r₍₅₉₎ = 0.35，p = 0.005）。简单斜率分析显示，中等强度体力活动（MPA）影响了HF与WR之间的关系（HF×MPA，β[SE] = ?0.37[0.17]，p = 0.04），该关联在低水平中等强度体力活动时显著（?1SD偏离MPA均值，β[SE] = 23.33[7.52]，p = 0.003），但在高水平时不显著（+1SD偏离MPA均值，β[SE] = 2.48[6.1]，p = 0.69）。研究结果表明，中高强度体力活动是降低围绝经期HF相关CVD风险的重要策略。

该论文发表于《Physiological Reports》，研究聚焦于围绝经期女性心血管健康领域的重要科学问题。围绝经期是女性生理过渡的关键阶段，此期间月经周期长度出现变化、生殖激素波动紊乱，并伴有潮热、盗汗、睡眠障碍、情绪变化等多种症状。值得注意的是，现有文献日益表明，女性心血管疾病（CVD）风险在围绝经期较生命其他时期更为急剧地上升，临床CVD确诊率在末次月经后显著增加。因此，深入理解和干预围绝经期女性亚临床风险因素的早期变化具有重要公共卫生意义。

潮热是围绝经期标志性症状，约70%经历更年期的女性报告此项症状，其中三分之一症状频繁或严重。既往研究已将潮热的成因与雌激素撤退及下丘脑视前区kisspeptin/神经激肽B/强啡肽神经元活性增强相关联。更重要的是，潮热的频率和严重程度与多种亚临床CVD风险因素相关，包括更严重的内皮功能障碍、更大的颈动脉内膜-中层厚度以及较低的颈动脉顺应性。然而，现有研究多采用自我报告方式评估潮热，存在回忆偏倚和意识偏倚的局限，客观症状测量手段的应用有助于深化对潮热与CVD风险关系的理解。

动脉特性的改变先于CVD临床症状出现，且心血管后果在女性中似乎更为严重。波反射（WR）随年龄增长而增加，女性增幅大于男性。更年期过渡与动脉僵硬度增加独立相关。增强的搏动性和波反射通过增加后负荷，加大了终末器官损伤和左心室肥厚的潜在风险。 Costa-Hong等人的研究表明，高血压绝经女性的主动脉波反射指数较同龄高血压男性和年轻女性更差。然而，体力活动这一因素在围绝经期CVD研究中常被忽视。

基于上述背景，研究人员提出研究假设：客观测量的更多潮热与动脉波形参数相关，具体表现为更高的AIx₇₅、WR和脉搏波传播速度（PWV）；在回归模型中，潮热和体力活动是动脉波形参数和PWV的显著预测因子；更高的体力活动可减轻潮热与动脉波形参数及PWV之间的负向关系。研究纳入61名健康围绝经期女性（年龄43-54岁），通过SphygmoCor? XCEL系统测量动脉波形变量（包括前向波Pf、后向波Pb、WR、增强指数AIx、AIx₇₅）和颈-股PWV；采用皮肤电导生物监测仪客观测量24小时潮热发作情况；通过腕部ActiGraph GT3X加速度计连续7天监测客观体力活动水平，并使用GGIR R包分析数据处理；同时采集空腹血样检测17β-雌二醇（E2）和卵泡刺激素（FSH）水平。

研究结果显示，在动脉波形分析与潮热关联方面，较高WR但未包括AIx₇₅与较高客观潮热率显著相关（WR：r₍₅₁₎=0.31，p=0.02）；将WR进一步分解为Pf和Pb后，仅Pb与HF显著相关。多元回归分析表明，客观潮热率是WR的显著预测因子（β[SE]=10.05[4.33]，p=0.03），但对AIx₇₅（β[SE]=7.39[6.59]，p=0.3）和AIx（β[SE]=7.67[5.88]，p=0.2）无显著预测作用。

在动脉波形分析与体力活动关联方面，MVPA与AIx₇₅（r₍₅₇₎ =?0.42，p=0.0009）和WR（r₍₅₉₎ =?0.34，p=0.008）呈显著负相关；而久坐时间与WR正相关（r₍₅₉₎ =0.35，p=0.005）。多元回归模型显示，MPA（β[SE]=?0.12[0.05]，p=0.03）、VPA（β[SE]=?0.34[0.11]，p=0.004）和MVPA（β[SE]=?0.13[0.04]，p=0.004）是AIx₇₅的显著预测因子；VPA（β[SE]=?0.17[0.08]，p=0.03）和MVPA（β[SE]=?0.06[0.03]，p=0.05）与WR存在显著关联，而久坐时间呈边缘显著趋势（β[SE]=0.03[0.02]，p=0.08）。

在体力活动与潮热对动脉波反射的交互作用方面，五种不同体力活动水平中，仅中等强度体力活动影响了潮热与动脉波反射之间的关联。MPA水平显著调节了潮热与WR的关系，且该交互作用独立于协变量存在（表4，模型2和模型4）。负向系数表明，在较高MPA水平下，潮热与WR之间的关联被削弱。MVPA和VPA对潮热与WR关系无显著调节作用，提示MPA可能是最有益于降低围绝经期女性潮热与WR负面关系的体力活动强度。简单斜率分析进一步显示，在低MPA水平（均值?1SD，49.72分钟/天）时，潮热与WR呈显著正相关（β[SE]=23.33[7.52]，p=0.003）；在高MPA水平（均值+1SD，106.92分钟/天）时，该效应消失（β[SE]=2.48[6.14]，p=0.69）；在样本均值MPA水平（78.32分钟/天）时，相关性虽仍显著但较弱（β[SE]=12.90[4.88]，p=0.01）。

讨论部分指出，越来越多的证据表明潮热与CVD风险相关。本研究在健康围绝经期人群中补充了新证据：即便在无CVD风险证据的健康围绝经期女性中，WR也与客观测量的潮热相关，且潮热是回归模型中WR的显著预测因子。值得注意的是，研究人员未发现潮热与PWV的关联，这可能表明阻抗失配或血管直径而非动脉僵硬度本身是该健康人群中潮热与WR关联的基础。

体力活动与动脉波反射的关系可通过血管功能解剖学解释。主动脉作为中枢动脉，调节着从心脏到周围器官的脉动血流向稳定血流的转换。运动可诱导动脉结构重塑，促进适当的动脉直径、压力和功能，降低动脉壁厚度。规律性体力活动可能通过降低血管阻力促进结构变化并减少阻抗失配。本研究发现较高的体力活动不足时间与WR增加独立相关，这与既往针对绝经后女性的研究结果一致，即较高的体力活动不足时间可能是CVD风险因素，无论其他剧烈或中等强度体力活动水平如何。

研究结论指出：增加中等强度体力活动并减少体力活动不足时间，可能在降低围绝经期潮热症状对CVD风险影响方面发挥重要作用。