高血压与Aβ病理在晚年协同促进认知未受损老年人的记忆功能下降

《The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease》：Hypertension acts together with Aβ pathology in late-life to promote memory loss

　　

研究人员针对中年高血压（hypertension, HTN）已被证实可促进阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）相关认知功能下降，但晚年HTN对AD病理及认知衰退的影响尚存争议的问题，在两项独立队列中对637名基线认知未受损（cognitively unimpaired, CU）、年龄≥65岁的个体进行了最长6年的随访。线性混合效应模型分析显示，HTN与β淀粉样蛋白（amyloid β, Aβ）在晚年呈协同作用，共同加速纵向认知功能下降，尤其在记忆领域表现显著，且血压水平与Aβ病理负荷之间存在剂量依赖性关联。结果表明，晚年HTN可为CU老年人群提供额外的认知衰退风险，特别是记忆损害，即使在高龄阶段仍属于潜在的可干预危险因素。

本研究发表于《The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease》，旨在厘清晚年高血压（HTN）与AD核心病理标志物β淀粉样蛋白（Aβ）在认知未受损老年人中随时间变化的相互作用及其对认知功能的影响。现有证据显示，中年HTN是AD痴呆发生的重要可干预因素，但晚年HTN的作用存在分歧：部分研究认为其与AD风险升高相关，另一部分则提示可能存在保护效应。由于HTN与Aβ病理在高龄人群中高度共存，且AD进展过程中不同认知域受累程度不同，明确二者的交互作用对于制定精准防控策略至关重要。研究人员假设，晚年期血压水平升高会与Aβ病理协同加速认知衰退。

在方法学方面，研究依托两大独立队列——阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）队列（475人）与麦吉尔大学老龄化与痴呆转化生物标志物（TRIAD）队列（162人），纳入标准为年龄≥65岁、MMSE≥24分、临床痴呆评分为0的CU个体。研究人员采集了受试者的血压测量值、抗高血压药物使用情况，并通过脑脊液（CSF）Aβ_1–42、磷酸化tau₁₈₁（p-tau₁₈₁）检测或Aβ正电子发射断层扫描（PET）评估Aβ病理状态。认知功能评估涵盖记忆、执行功能、语言及视空间能力四个领域，随访最长达6年。统计分析采用线性混合效应模型（LME）检验HTN与Aβ的交互作用，辅以Cox比例风险模型分析临床进展风险，并使用Kaplan-Meier生存曲线展示结果。

研究结果部分显示：

3.1 晚年HTN与Aβ病理协同促进记忆丧失

LME模型表明，HTN与Aβ病理在时间维度上的交互作用显著预测记忆功能的下降（β = -0.05, p = 0.012），且在TRIAD队列中得到验证（β = -0.64, p < 0.001）。连续收缩压（SBP）与Aβ交互同样呈剂量依赖关系（SBP × Aβ × time, β = -0.01, p = 0.046），而舒张压（DBP）未达统计学显著性。语言功能下降主要由Aβ驱动，执行功能和视空间功能未检测到HTN或Aβ的显著影响。

3.2 Aβ阳性伴HTN者认知障碍转化风险更高

时间至事件分析显示，Aβ+HTN+组的临床进展风险最高（HR = 7.79, p < 0.001），Kaplan-Meier曲线与其他三组分离明显（log-rank p < 0.001）。

3.3 晚年HTN不影响AD病理负荷变化

LME模型未发现HTN对基线或纵向CSF p-tau₁₈₁/Aβ_1–42比值及单独标志物的显著作用（p > 0.05），提示HTN并非通过改变Aβ或tau病理直接影响认知。

3.4 独立队列验证结果一致性

TRIAD队列结果与ADNI一致，进一步支持晚年HTN与Aβ病理协同加速记忆下降的结论。

在讨论部分，研究人员指出，该发现与动物模型中HTN加速AD相关改变的证据相吻合，并强调晚年HTN即便在不区分发病年龄的情况下，仍与Aβ病理协同增加记忆损害风险。不同于中年HTN对AD病理的直接影响，晚年HTN可能通过血管机制而非改变Aβ或tau本身来加速认知衰退。结合当前抗Aβ免疫疗法在早期AD中效果有限的研究背景，这一结果为多靶点干预策略提供了依据：在控制Aβ的同时，积极管理血压或可提升治疗效果。研究优势在于两大独立队列、详细的认知域评估和AD生物标志物数据，但也存在自报HTN无法区分发病时期、样本种族相对单一等局限。

研究结论翻译为：晚年高血压与Aβ病理协同促进认知未受损老年人的记忆功能下降。有效控制高血压可作为多靶点AD防治策略中的重要环节，以增强现有治疗的成效。