《Cancer Medicine》：Multicenter Real-World Evaluation of Neoadjuvant Carboplatin in Triple-Negative Breast Cancer
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背景：卡铂在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）新辅助化疗中的作用仍存争议，尤其在免疫治疗可及性受限的场景下。本研究旨在评估含卡铂新辅助化疗对TNBC患者病理完全缓解（pathological complete
背景：卡铂在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）新辅助化疗中的作用仍存争议，尤其在免疫治疗可及性受限的场景下。本研究旨在评估含卡铂新辅助化疗对TNBC患者病理完全缓解（pathological complete response, pCR）及生存结局的真实世界影响。
方法：这项回顾性多中心研究纳入2018至2023年间土耳其三家肿瘤中心接受蒽环类联合紫杉类新辅助化疗的非转移性TNBC患者，按是否接受含铂治疗分组。生存结局采用Kaplan–Meier法估计并以log-rank检验比较，Cox回归分析评估生存相关因素，并行倾向评分匹配作为支持性分析。
结果：共纳入142例患者，45例（32.2%）接受含铂新辅助化疗。总体pCR率为56.3%，含铂组显著高于非含铂组（68.9% vs. 50.5%，p = 0.031）。中位随访57个月，记录24例死亡与33例无病生存（disease-free survival, DFS）事件，中位总生存期（overall survival, OS）与DFS均未达到。含铂组60个月OS率为96.0%，非含铂组为73.9%（log-rank p = 0.027）；60个月DFS率分别为86.1%与67.6%（log-rank p = 0.139）。达到pCR的患者OS与DFS显著优于残留病灶者。倾向评分匹配队列中，非含铂治疗仍与更差的OS及DFS相关。
结论：在该多中心真实世界队列中，卡铂与更高的pCR率及数值上更有利的生存结局相关。这些发现在免疫治疗不可及的场景中具有临床相关性，但应被视为假设生成性结果，需前瞻性研究验证。
该研究针对三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）新辅助化疗中卡铂应用的争议现状展开。TNBC约占乳腺癌的15%–20%，因缺乏雌激素受体（estrogen receptor, ER）、孕激素受体（progesterone receptor, PR）及人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2, HER2）表达，治疗选择有限且侵袭性高。尽管KEYNOTE-522试验证实免疫检查点抑制剂联合含铂化疗可改善生存，但在许多国家受报销限制难以普及，因此优化无免疫治疗的方案成为迫切需求。在此背景下，研究人员通过开展多中心真实世界研究，评估卡铂对TNBC患者病理完全缓解（pathological complete response, pCR）及生存结局的影响，相关成果发表于《Cancer Medicine》。
研究人员采用回顾性观察设计，纳入土耳其三家医疗中心2018–2023年收治的非转移性TNBC患者，所有患者均接受蒽环类联合紫杉类新辅助化疗，按是否联用卡铂分为两组。统计分析采用Kaplan–Meier法计算生存率，log-rank检验比较组间差异，Cox比例风险模型评估预后因素，并通过倾向评分匹配校正基线混杂偏倚。
研究结果如下：
患者特征：最终纳入142例患者，含铂组45例，非含铂组97例，两组基线临床病理特征均衡可比。
治疗与手术方式：所有患者均完成既定新辅助化疗方案，54.2%接受保乳手术，42.4%接受乳房切除术；含铂组pCR率达68.9%，显著高于非含铂组的50.5%（p = 0.031）。
疗效：中位随访57个月，全队列60个月总生存期（overall survival, OS）率为90.3%，无病生存期（disease-free survival, DFS）率未达显著差异。含铂组60个月OS率高达96.0%，显著优于非含铂组的73.9%（p = 0.027）；DFS率虽未达统计学差异（86.1% vs. 67.6%，p = 0.139），但数值上更具优势。达到pCR的患者生存显著优于残留病灶者。
Cox回归分析：单变量分析显示，双侧乳腺癌与较差的OS及DFS相关，含铂治疗则与更好的OS相关；多变量分析中，残留癌症负荷（residual cancer burden, RCB）Ⅲ级是OS的独立不良预后因素，pCR是DFS的独立保护因素。
倾向评分匹配分析：匹配后33对患者显示，非含铂组死亡风险增加约2.7倍（HR = 2.73，95% CI：1.54–4.83，p = 0.000552），复发或死亡风险增加约2.4倍（HR = 2.35，95% CI：1.34–4.13，p = 0.00303）。
讨论部分指出，该研究证实了卡铂可提高TNBC新辅助治疗的pCR率，且在匹配分析中显示出明确的生存获益，但非随机设计的混杂偏倚仍需谨慎解读。既往GeparSixto与BrighTNess试验同样支持卡铂提升pCR的结论，而本研究的真实世界数据进一步补充了免疫治疗不可及场景下的证据。值得注意的是，双侧乳腺癌是本队列中最稳定的不良预后因素，而肿瘤生物学特征对生存的影响可能大于铂类暴露本身。研究局限性包括BRCA等同源重组修复基因突变检测不全、毒性数据记录不统一及回顾性设计的固有偏倚。
结论部分明确，该多中心真实世界研究显示，在TNBC新辅助化疗中加入卡铂与更高的pCR率及数值上更优的生存结局相关。这些发现对于免疫治疗可及性受限的地区具有重要参考价值，但属于假设生成性结果，仍需前瞻性研究进一步验证。
