《Journal of Endocrinological Investigation》：Changes in cardiometabolic risk factors in transmasculine individuals over 10 years of Gender-Affirming Hormone Therapy
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目的：描述接受基于睾酮（T）的性别肯定激素治疗（GAHT）的跨性别男性成年人在 10 年间的健康指标和心血管风险变化。方法：这是一项单中心纵向队列研究，对象为开始接受 GAHT 并根据标准临床实践（包括每年的完整体检、血液检测和体成分评估）进行为期 10 年随
目的：描述接受基于睾酮（T）的性别肯定激素治疗（GAHT）的跨性别男性成年人在 10 年间的健康指标和心血管风险变化。方法：这是一项单中心纵向队列研究，对象为开始接受 GAHT 并根据标准临床实践（包括每年的完整体检、血液检测和体成分评估）进行为期 10 年随访的跨性别男性成年人。对于 35 岁及以上的参与者，研究人员估算了其 10 年心血管风险，并将其与来自普通人群的年龄匹配人群进行了比较。结果：57 名参与者完成了 10 年的随访。近半数吸烟，极少进行体育锻炼。血红蛋白和红细胞比容早期升高，随后稳定在常规范围内；极高值并不常见。空腹血糖、胰岛素和血压未发生有意义的变化。血脂状况恶化：在整个研究期间，低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇和甘油三酯（TG）升高，高密度脂蛋白（HDL）降低。体重、身体质量指数（BMI）、腰围和腰臀比增加。体成分显示瘦体重和躯干脂肪增加，并转向男性型脂肪分布。未记录到主要心血管事件。一名参与者发生了心房颤动。按女性标准诊断的代谢综合征变得更加频繁。35-45 岁人群的心血管风险高于顺性别女性，但与顺性别男性相似；45-54 岁人群的心血管风险低于顺性别男性。结论：在 10 年间，基于睾酮的性别肯定激素治疗与较差的血脂状况和体成分模式相关，支持进行持续监测、危险因素治疗和生活方式支持。
**研究背景与意义**
性别肯定激素治疗（GAHT）是性别肯定护理的关键组成部分，对于跨性别男性而言，其核心在于施用睾酮（T）。除了诱导第二性征改变外，睾酮还会产生显著的代谢效应，包括增加瘦体重、引发红细胞增多症、导致血脂异常以及血压升高等，这些因素均已知会影响心血管（CV）健康。此外，跨性别和性别不一致（TGNC）个体似乎更有可能超重，并表现出吸烟、饮酒和缺乏体力活动等不利于心血管健康的生活方式行为。因此，有观点认为，与顺性别同龄人和普通人群相比，TGNC 个体患心血管疾病、代谢综合征及全因死亡的风险更高。特别是跨性别男性，其心肌梗死风险据显示比顺性别男性高出 2 至 4 倍。然而，关于长期施用睾酮对代谢、心血管及人体测量学影响的证据仍然有限，因为现有数据大多源自短期或中期的随访研究。为了填补这一空白，研究人员开展了一项单中心、纵向队列研究，旨在评估跨性别男性在接受长达 10 年的基于睾酮的 GAHT 过程中的代谢、心血管及人体测量学参数的长期变化。该研究发表于《Journal of Endocrinological Investigation》，其发现对于指导临床医生对长期接受激素治疗的患者进行风险因素管理和生活方式干预具有重要意义。
**研究方法概述**
本研究在意大利博洛尼亚大学医院 IRCCS 妇产科与人类生殖病理系的性别诊所进行，时间跨度从 2000 年 1 月至 2025 年 3 月。研究对象为被转诊至该诊所并接受至少 10 年标准临床随访的跨性别男性成年人。纳入标准要求参与者在基线时未接受过 GAHT，年龄至少 18 岁，并由持证心理健康专业人员根据 DSM-IV 或 DSM-5 标准确诊为性别烦躁。研究人员收集了参与者在基线及随后每年随访中的数据，包括血压、体重、身高、腰围和臀围等人体测量参数，以及血红蛋白、血脂谱、空腹血糖、胰岛素、性激素等血液指标。体成分通过双能 X 线吸收测定法（DEXA）在基线、第 5 年和第 10 年进行评估。对于 35 岁及以上的亚组，研究人员使用 Progetto Cuore 个体 10 年风险计算器估算心血管风险，并将其与意大利普通人群中年龄匹配的顺性别男性和女性的数据进行比较。统计分析采用了广义加性混合模型（GAMMs）和线性混合效应模型来评估随时间变化的趋势。
**研究结果**
**血液学参数**
研究发现，与基线相比，血红蛋白（Hb）和红细胞比容（HCT）在所有时间点均显著升高。但在整个观察期内，HCT 值超出生理范围的人数较少且随时间无显著变化。血小板计数在随访的第 2、6、7、9 和 10 年较基线显著下降，这可能是一个对抗血栓形成的保护性因素。
**糖代谢**
血清空腹血糖、胰岛素水平以及胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）指数随时间推移未发生显著变化。没有参与者出现空腹血糖超过 126 mg/dL 的情况，空腹血糖受损（IFG）的人数也很少且无显著波动。
**血脂谱**
血脂状况随时间推移显著恶化。总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和甘油三酯（TG）显著增加，其中 LDL 从 GAHT 第一年起即显著升高，总胆固醇和 TG 从第四年起显著升高。高密度脂蛋白（HDL）胆固醇从第一年起显著下降。尽管血脂异常人数增加，但低 HDL 的人数比例并未随时间显著变化。
**人体测量参数与体成分**
体重在所有时间点均显著增加，但身体质量指数（BMI）直到第 6 年才显著增加。腰围从第 6 年开始显著增加，腰臀比（WHR）从第 7 年开始显著增加。体成分分析显示，总瘦体重、躯干脂肪质量和男性型/女性型脂肪比率（A/G）在所有时间点均显著增加，表明脂肪分布向男性型（腹部）转变。虽然肥胖人数比例增加，但绝大多数仅为 I 级肥胖。
**心血管健康**
在观察期间，未记录到任何主要心血管事故（如急性冠状动脉综合征、深静脉血栓或肺栓塞）。仅有一名参与者（1.8%）发生了发展为心房颤动的室上性心律失常。血压值随时间无显著变化。按女性标准诊断的代谢综合征人数显著增加，但按男性标准则无此现象。在 35-44 岁亚组中，心血管风险评分高于顺性别女性，但与顺性别男性相似；在 45-54 岁亚组中，心血管风险评分低于顺性别男性。
**讨论与结论**
讨论部分指出，虽然未发生重大心血管事件，但观察到了血脂谱和人体测量参数的不利演变，以及长期存在的不良生活方式（如高吸烟率和缺乏运动）。与同龄普通人群相比，该队列的数据似乎介于顺性别男性和女性之间，并未完全趋同于任一性别。特别是对于较年轻的亚组，其心血管风险特征更快地转向男性模式，而较晚开始 GAHT 的个体可能因之前长期暴露于雌激素环境而保留了一定的心血管保护作用。此外，性腺切除术并未对心血管风险替代指标产生负面影响。
研究结论表明，跨性别男性接受长达 10 年的睾酮治疗与代谢状况恶化相关，长期来看可能会增加其心血管风险。特别是血脂谱和人体测量参数的不利变化，需要定期进行专业监测。跨性别男性应接受了关于 GAHT 长期代谢影响的适当咨询，促进健康的生活习惯，并在必要时接受适当的医疗干预以解决代谢失衡问题。这项研究强调了在性别肯定过程中，对具有额外心血管风险因素（如高龄、肥胖或其他代谢失调）的个体进行仔细考量和胜任监测的重要性。
