《Journal of Endocrinological Investigation》：Dyslipidemias associated with endocrine disorders: a position statement of the working group of the nutrition hormones and metabolism club of the italian society of endocrinology (SIE)
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摘要
研究人员针对内分泌疾病相关的血脂异常（dyslipidemia）展开系统性综述，旨在阐明生长激素（GH）、甲状腺激素（TH）、糖皮质激素（GC）、性激素等激素紊乱对脂质代谢的调控机制及其临床意义。通过分析下丘脑-垂体-靶腺轴功能障碍导致的脂蛋白代谢异常，
摘要
研究人员针对内分泌疾病相关的血脂异常（dyslipidemia）展开系统性综述，旨在阐明生长激素（GH）、甲状腺激素（TH）、糖皮质激素（GC）、性激素等激素紊乱对脂质代谢的调控机制及其临床意义。通过分析下丘脑-垂体-靶腺轴功能障碍导致的脂蛋白代谢异常，研究人员揭示了激素缺乏或过量通过影响低密度脂蛋白受体（LDL-R）、胆固醇合成酶系、脂蛋白脂肪酶（LPL）及PCSK9通路等关键环节，引发致动脉粥样硬化性血脂表型。研究进一步评估了激素替代治疗（HRT）、降脂药物及营养干预在纠正血脂异常中的作用，强调个体化治疗需结合内分泌病理生理特征，以降低心血管事件风险并改善患者预后。该综述为内分泌疾病合并血脂异常的精准管理提供了理论依据。
论文解读
研究背景
内分泌疾病常伴随复杂的血脂代谢紊乱，显著增加心血管疾病（CVD）风险。当前临床实践中，针对此类继发性血脂异常的管理策略多沿用原发性血脂异常指南，忽视激素特异性病理生理机制，导致治疗效果不佳及不良反应增加。例如，甲状腺功能减退症患者即使血脂达标仍可能残留心血管风险，而库欣综合征患者的传统风险评估模型常低估其实际风险。因此，亟需系统解析各类内分泌疾病的血脂异常特征，制定基于机制的个体化诊疗方案。
研究方法
研究人员采用系统性文献综述方法，整合截至2026年的临床研究、随机对照试验及荟萃分析证据。研究对象涵盖生长激素缺乏（GHD）、甲状腺疾病（甲亢/甲减）、肾上腺疾病（Addison病、先天性肾上腺增生症CAH、库欣综合征）、性腺功能减退症等主要内分泌疾病队列。通过病理生理学分析、实验室参数解读及治疗反应评估，总结激素-脂质代谢互作网络，并提出分层管理建议。
研究结果
生长激素缺乏症（GHD）
研究人员证实GH通过上调肝脏LDL-R表达及抑制PCSK9，促进LDL-C清除。重组人GH治疗可降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），尤其与他汀类药物联用时协同增效。地中海饮食通过刺激胰岛素样生长因子-1（IGF-1）分泌，辅助改善GHD患者的脂质谱。
甲状腺功能减退症
甲状腺激素（TH）通过THRβ受体激活SREBP2，维持LDL-R表达及胆汁酸合成。促甲状腺激素（TSH）升高独立损害脂质代谢，导致TC、LDL-C及载脂蛋白B（ApoB）显著上升。左甲状腺素（LT4）替代治疗可使LDL-C降低41.11 mg/dL，但约30%患者难以完全恢复正常，需联合他汀类药物。需注意胆酸螯合剂会干扰LT4吸收，应避免联用。
甲状腺功能亢进症
TH过量通过增强LDL-R活性、加速胆固醇转化为胆汁酸及抑制PCSK9，显著降低TC和LDL-C。但甲亢治愈后血脂反弹可能暴露潜在遗传性或生活方式相关血脂异常，建议在甲状腺功能恢复正常后3-6个月重新评估血脂。
肾上腺疾病
Addison病患者因皮质醇缺乏表现为低HDL-C及游离脂肪酸（FFA）利用障碍，传统GC替代治疗可能引起医源性血脂异常。改良释放型氢化可的松可模拟生理节律，减少代谢副作用。CAH患者因长期暴露于超生理剂量GC及雄激素，常见高甘油三酯（TG）及低HDL-C，需优化GC剂型并监测心血管风险。库欣综合征的特征为内脏脂肪堆积、高VLDL及低HDL-C，伴Lp(a)升高。手术切除肿瘤是根本措施，但术后残余心血管风险仍需强化降脂治疗（LDL-C目标<70 mg/dL）。
性腺功能减退症
男性睾酮缺乏导致内脏脂肪增加、HDL-C降低及小而密LDL颗粒增多。睾酮替代治疗可改善胰岛素敏感性及脂质谱，但常与GLP-1受体激动剂等降糖药联用以协同控制代谢综合征。女性绝经后雌激素下降引起LDL-R活性降低及ApoB100合成增加，致LDL-C升高。激素替代治疗（HRT）可逆转此变化，但需权衡静脉血栓风险，优先选择经皮给药。多囊卵巢综合征（PCOS）则因高雄激素血症及胰岛素抵抗，呈现高TG、低HDL-C及sd-LDL升高，需针对性干预代谢异常。
营养干预
所有内分泌疾病均推荐地中海饮食模式，强调单不饱和脂肪酸、膳食纤维及抗氧化物质摄入。针对特定疾病：甲减患者需保证碘、硒、锌充足；甲亢患者应增加蛋白质及ω-3脂肪酸以对抗分解代谢；库欣综合征可采用极低碳水化合物生酮饮食改善胰岛素敏感性。
讨论与结论
研究人员强调内分泌性血脂异常具有独特的病理生理机制，不能简单套用原发性血脂管理指南。核心结论包括：（1）激素紊乱通过调节LDL-R、PCSK9、LPL等关键分子重塑脂蛋白代谢；（2）激素替代治疗需模拟生理节律并定期监测血脂参数；（3）传统心血管风险评分可能低估内分泌疾病患者的实际风险，需结合病程及并发症调整治疗强度；（4）营养干预应作为药物治疗的重要辅助手段。该研究发表于《Journal of Endocrinological Investigation》，为多学科协作管理内分泌相关血脂异常提供了权威框架，对降低全球心血管负担具有重要临床意义。
