富含蜂胶的纳米颗粒对多柔比星诱导的大鼠肝脏损伤的保护作用

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Protective Effect of Propolis Loaded Nanoparticles Against Doxorubicin-Induced Liver Injury in Rats

　　

摘要

背景与目的

多柔比星（Doxo）在癌症化疗中起着核心作用，但其临床潜力因严重的不良反应风险而大打折扣。蜂胶是一种具有显著生物活性的天然物质，但由于其水溶性低和生物利用度不足，难以被开发成有效的疗法。为克服这些限制，研究人员将蜂胶封装到纳米颗粒中，并研究了其对多柔比星诱导的肝毒性的保护作用，重点比较了预防性给药与治疗性给药的效果。

方法

成年大鼠被分为五组：对照组；接受10毫克/千克多柔比星治疗的组；负载蜂胶的纳米颗粒（PNPs）组（接受50毫克/千克的PNPs）；在多柔比星给药前先给予PNPs的组；以及先给予多柔比星后再给予PNPs的组。检测了血清肝酶（ALT和AST）、炎症介质（TNF-α和IL-6）、氧化应激生物标志物（SOD、CAT、GR、GSH和TBARS）以及凋亡标志物caspase-3的水平。此外，还进行了组织病理学分析以评估肝组织结构和病理变化。

结果

与多柔比星治疗组相比，PNPs显著改善了肝功能，表现为血清ALT和AST水平下降。此外，PNPs治疗显著减轻了肝组织的氧化应激，表现为TBARS水平降低以及SOD、CAT、GR和GSH的表达增加，同时显著减少了肝DNA的断裂频率。此外，与多柔比星治疗组相比，PNPs联合治疗组的IL-6、TNF-α和caspase-3水平显著降低（p < 0.05）。值得注意的是，多柔比星暴露后给予PNPs的治疗组中，GR活性显著提高，TNF-α水平降低，而在其他检测的生物标志物方面没有显著差异。组织病理学检查显示，PNPs联合治疗组中多柔比星引起的肝损伤得到了显著缓解。

结论

总体而言，PNPs通过抗氧化、抗凋亡和抗炎机制有效保护肝脏免受多柔比星的毒性作用，这支持了其作为化疗辅助疗法的潜力。