孤独的心灵，发炎的肠道：将社会隔离与孤独感与炎症性肠病联系起来的代谢和循环蛋白通路

《Translational Psychiatry》：Lonely minds, inflamed guts: metabolic and circulating protein pathways linking social isolation and loneliness to inflammatory bowel disease

　　

摘要

越来越多的证据表明，心理社会压力因素（如社会隔离和孤独感）会通过干扰肠道与大脑之间的相互作用而导致胃肠道疾病。本研究旨在探讨社会隔离、孤独感及其对代谢和循环蛋白的影响与炎症性肠病（IBD，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）发病风险之间的关联。研究分析了来自英国生物银行的275,157名成年人的数据，其中包括68,362名参与者的代谢组学信息和29,339名参与者的蛋白质组学信息。研究关注的暴露因素包括社会隔离、孤独感以及相关的代谢物和循环蛋白，以IBD的发生作为研究结果。采用Cox回归分析和双样本孟德尔随机化（TSMR）方法来探讨这些因素的关联。在平均13.49年的随访期内，该队列研究共发现了1565例IBD病例，其中1063例为UC，492例为CD。社会隔离和孤独感与IBD发病风险显著增加有关（社会隔离：风险比[HR]最高组为1.31，95%置信区间：1.01-1.70；孤独感：1.29，95%置信区间：1.04-1.60）。社会隔离和孤独感共同使IBD的风险增加了85%，风险比为1.85（95%置信区间：1.02-3.36）。TSMR分析还显示，更多的体育或健身活动可以降低IBD和CD的风险，而较少的休闲/社交活动则会增加UC的风险。在代谢组学分析中，分别有8种代谢物与社会隔离相关，5种代谢物与孤独感相关。此外，还发现了22种同时与孤独感和社会隔离相关的循环蛋白，这些蛋白主要富集在细胞因子相关通路中。这些蛋白质的评分与IBD发病风险增加呈正相关。本研究表明，社会隔离和孤独感显著增加了IBD的风险，相关代谢物和循环蛋白为了解其背后的生物学机制提供了线索。

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