新型杂化吡啶-1,2,4-三唑骨架：合成、体外抗癌及抗菌活性评估以及计算机模拟分析

《Scientific Reports》：New hybrid pyridine–1,2,4-triazole scaffolds: synthesis, in vitro evaluation of anticancer and antimicrobial activity, and in silico insights

　　

摘要

含有2-氨基-5-氯吡啶或2-氨基-3,5-二溴吡啶结构的1,2,4-三唑-3-硫醇类化合物通过与取代的溴乙酰胺进行S-烷基化反应，得到了目标化合物1,2,4-三唑-3-硫醇。这些合成化合物的抗癌效果通过体外实验进行了评估，包括使用细胞单层培养（MTT和“伤口愈合”实验）以及3D球形细胞模型来检测其对人类肺腺癌（A549）、三阴性乳腺癌（MDA-MB-231）和黑色素瘤（IGR39）细胞系的抑制作用。在初步筛选中，含有3,5-二溴吡啶结构的化合物通常具有最强的细胞毒性，其中化合物34（5-氯吡啶基衍生物）的效力最为显著，其对所有测试的癌细胞系的EC₅₀值均低于5 μM。尽管具有细胞毒性，但这些化合物并未显著抑制癌细胞的迁移。在3D球形细胞培养中，化合物34显著抑制了MDA-MB-231和IGR39球形细胞的生长，而化合物24（苯基）和26（对甲苯基）虽然降低了球形细胞的存活率，但并未改变其大小。化合物26还表现出显著的抗菌特性，其对C. tenuis的抑菌活性（7.8 μg/mL）强于尼斯塔汀（15.6 μg/mL），并且其对抗M. luteum的抗菌效力与万古霉素相当（7.8 μg/mL）。分子对接分析表明这些化合物可能与丝裂原活化蛋白激酶通路中的MEK/BRAF通路发生相互作用。化合物34在MEK（-11.134 kcal/mol）和BRAF（-10.336 kcal/mol）上的结合预测值最为有利。然而，这些计算机模拟结果仍需通过实验进行验证。