在多发性骨髓瘤中，miR4261/PAMM轴会促进骨吸收

《Scientific Reports》：The miR4261/PAMM axis in multiple myeloma promotes bone resorption

　　

摘要

本研究探讨了多发性骨髓瘤（MM）中骨髓瘤骨病（MBD）的发病机制，重点关注由骨髓瘤细胞产生的外泌体及液体活检生物标志物，以寻找降低破骨细胞活性、维持骨稳态的治疗靶点。通过共培养OPM2、RPMI 8226和NCI-H929骨髓瘤细胞系与THP-1细胞，利用RT-qPCR技术检测miR4261在M-CSF刺激的单核细胞（PAMM）中的表达情况。双荧光素酶检测证实miR4261能够结合到PAMM的3’非翻译区（3’-UTR）。转染miR4261模拟物或shPAMM载体的THP-1细胞在M-CSF和RANKL的作用下表现出更强的破骨细胞分化能力，这一结果通过TRAP染色以及骨矿物质含量（BMC）和组织矿物质含量（TMC）的微CT分析得到验证。MBD患者中miR4261表达水平升高与PAMM表达呈负相关，从而促进骨吸收。基于基因本体论的基因集富集分析（GO-GSEA）显示，shPAMM组中负调控破骨细胞分化的基因表达下调。miR4261/PAMM轴通过增强破骨细胞活性驱动MBD的发展，因此同时靶向miR4261和PAMM可能成为缓解MM相关骨破坏的有效治疗策略。