通过磁共振技术评估代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）患者肝脏L-肉碱水平的变化

《Scientific Reports》：Changes in hepatic L-carnitine levels in people with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) assessed by magnetic resonance techniques

　　

摘要

L-肉碱对某些脂肪酸的代谢至关重要，因此不同的肉碱种类可能在与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）的发病机制中发挥作用。直到最近，还无法通过非侵入性方法测定肝脏中的乙酰肉碱含量。如今，磁共振波谱（MRS）技术的新发展使得能够在体内定量检测肝脏中的乙酰肉碱含量。本研究的目的是评估健康志愿者以及处于不同MASLD阶段的患者在单次注射L-肉碱前后潜在的代谢变化。这项前瞻性研究招募了10名健康志愿者和17名患者（11名低风险MASLD患者，6名高风险MASLD患者），他们接受了心脏和肝脏的MRI检查以及MRS检测，以在基线和注射50毫克/千克体重的L-肉碱后2小时测量肝脏中的乙酰肉碱含量。同时采集了血清样本用于生物标志物的检测。单次注射L-肉碱显著提高了健康志愿者（Δ_ACC = 0.172，p = 0.038）和低风险MASLD患者（Δ_ACC = 1.677，p = 0.043）的肝脏乙酰肉碱水平，但在高风险MASLD患者中未见显著变化（Δ_ACC = -0.144，p = 0.397）。然而，高风险MASLD患者在基线时肝脏乙酰肉碱水平就已经升高（Δ_ACC = 0.58，p = 0.007），而低风险MASLD患者的个体差异掩盖了其与健康志愿者之间的差异。基线时，高风险MASLD组（0.88 ± 0.28μmol/L，p = 0.002）和低风险MASLD组（0.77 ± 0.49μmol/L，p = 0.03）的血清中链肉碱含量均高于健康志愿者组（0.36 ± 0.23μmol/L）。我们首次证明了可以在不同MASLD阶段的患者体内检测乙酰肉碱的水平。L-肉碱对肝脏的不同反应表明，肝脏的代谢反应存在阶段依赖性差异，这可能反映了疾病的严重程度，这种差异可能源于代谢灵活性、肉碱转运、线粒体功能或肝脏乙酰肉碱基线饱和度的不同。需要进一步的研究来确认肝脏或循环中的乙酰肉碱水平是否可以作为MASLD进展的早期生物标志物。