《Scientific Reports》：Patient-related diagnostic delay and risk of unfavorable treatment outcomes among pulmonary tuberculosis patients at the antituberculosis center of Brazzaville, Republic of Congo
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肺结核（Tuberculosis, TB）仍是全球重大公共卫生问题，早期诊断对于降低TB传播和改善治疗结局至关重要。本研究旨在评估布拉柴维尔抗结核中心肺结核（Pulmonary Tuberculosis, PTB）患者就诊相关诊断延迟及其对治疗结局的影响。研究
肺结核（Tuberculosis, TB）仍是全球重大公共卫生问题，早期诊断对于降低TB传播和改善治疗结局至关重要。本研究旨在评估布拉柴维尔抗结核中心肺结核（Pulmonary Tuberculosis, PTB）患者就诊相关诊断延迟及其对治疗结局的影响。研究人员于2023年7月至2024年8月开展了一项前瞻性队列研究，记录社会人口学特征、临床特征、就诊相关诊断延迟（短期≤30天，延长>30天）及治疗结局。采用Logistic回归模型识别危险因素，报告粗比值比（Crude Odds Ratio, OR）和调整比值比（Adjusted Odds Ratio, AOR）及其95%置信区间（Confidence Interval, CI），以p<0.05为差异有统计学意义。共纳入313例患者（中位年龄34岁，四分位间距24–41岁），其中295例（94.2%）为新诊断病例，16例（5.1%）为HIV阳性。男性占69%，24–44岁年龄组占比最高（55.9%）。患者就诊延迟中位时间为30天（四分位间距21–62天），135例（43.1%）出现延长延迟。多因素分析显示，居住于Mfilou区与较长延迟相关（OR=2.77, 95%CI: 1.22–6.30; p=0.004），而糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）与较短延迟相关（OR=0.15, 95%CI: 0.02–1.13; p=0.008）。尽管就诊相关诊断延迟与治疗结局无显著关联，但延迟>30天者的死亡风险（OR=2.30, 95%CI: 0.7–7.3）和治疗失败风险（OR=5.4, 95%CI: 0.8–66.4）更高。布拉柴维尔存在较高的就诊相关诊断延迟中位时间（30天）。居住于周边城区和糖尿病状态是延迟的显著预测因素。虽然延长就诊延迟与死亡和治疗失败的关联无统计学意义，但存在风险增高趋势。加强早期病例发现、促进有症状人群及时就医和诊断对于减少TB诊断延迟和改善治疗结局至关重要。
肺结核（Tuberculosis, TB）是由结核分枝杆菌（*Mycobacterium tuberculosis*）引起的主要传染病，至今仍是全球单一感染性死因首位。2024年全球约有123万人死于TB，尽管这一数字较2023年（125万）、2022年（132万）、2021年（142万）及2020年（140万）有所下降，且低于2019年新冠肺炎疫情前水平（134万），但TB仍是重大全球健康挑战。全球TB负担虽缓慢下降，但通过实施强调早期诊断与及时启动治疗的有效策略，可加速疾病控制和后果缓解。诊断延迟增加传播风险、疾病进展和死亡风险，同时给患者及家庭带来心理痛苦和经济负担。撒哈拉以南非洲地区由于卫生系统薄弱，延迟病例发现尤为普遍。刚果共和国被列为30个高负担TB国家之一，2024年估计发病率为302/10万，但病例发现主要依赖被动发现策略，患者因症状就诊后才得以诊断，增加了就诊延迟可能性，导致持续传播和不良结局。目前尚无研究专门评估该国TB患者就诊相关诊断延迟及其与治疗结局的关联，本研究因此具有重要公共卫生意义。
本研究发表于《Scientific Reports》。研究人员采用前瞻性队列研究设计，于2023年7月至2024年8月在布拉柴维尔抗结核中心开展研究。该中心报告约占全市40%的TB病例，且是唯一能提供耐多药结核（Multidrug-Resistant TB, MDR-TB）治疗的机构。研究期间，1,330例8–80岁疑似肺结核症状患者连续就诊，最终313例经Xpert MTB/RIF Ultra确诊为肺结核且问卷完整的患者纳入分析，应答率100%。研究人员将就诊相关诊断延迟定义为从自报TB相关症状出现至首次到抗结核中心就诊的时间间隔（天），并以研究人群观察到的中位延迟30天为截断值分为短期（≤30天）和延长（>30天）延迟。治疗结局依据世界卫生组织（World Health Organization, WHO）定义监测，治疗成功包括治愈和完成治疗，不良结局包括治疗失败、死亡和失访。数据分析采用R软件（版本4.5.2），运用双变量分析计算OR及95%CI，p<0.10的变量纳入多因素Logistic回归计算AOR。
研究结果显示社会人口学与临床特征分布如下：在313例纳入患者中，男性217例（69.3%），24–44岁年龄组占55.9%，中位年龄34岁。98.1%具有小学及以上教育程度，85.6%有工作，93.9%未婚。16例（5.1%）HIV阳性。最常见居住城区为Mfilou（16.6%）、Talangai（16.0%）、Makélékélé（15.3%）和Madibou（11.5%）。症状出现至首次就诊的中位延迟为30天（四分位间距21–62天），最长报告延迟达720天；135例（43.1%）经历超过30天的延长延迟。
就诊相关诊断延迟影响因素分析表明，多因素分析中仅居住地Mfilou区与延长延迟显著相关（OR=2.77, 95%CI: 1.22–6.30; p=0.004），即居住于该区者出现延长延迟的风险约为其他区域的2.77倍。相反，糖尿病与较短延迟相关（OR=0.15, 95%CI: 0.02–1.13; p=0.008），糖尿病患者更易早期就诊。性别、年龄、婚姻状况、就业状态、教育程度、HIV状态、诊断年份和TB史等其他变量与诊断延迟无显著关联。
治疗结局与就诊相关诊断延迟关系分析显示，延长延迟组中治愈62.2%（84/135）、完成治疗8.1%（11/135）、死亡5.2%（7/135）、失访15.6%（21/135）、治疗失败3%（4/135）、转出0.7%（1/135）；短期延迟组分别为治愈74.2%（132/178）、完成治疗10.1%（18/178）、死亡2.2%（4/178）、失访11.2%（20/178）、治疗失败0.6%（1/178）、转出1.1%（2/178）。尽管诊断延迟与总体治疗结局无统计学关联，但延迟>30天者死亡风险较高（OR=2.3, 95%CI: 0.7–7.3; p=0.21）且治疗失败风险更高（OR=5.4, 95%CI: 0.8–66.4; p=0.17），虽均未达统计学显著性。
讨论部分中，研究人员分析指出43.1%的肺结核患者诊断延迟超过30天，该中位延迟与埃塞俄比亚和巴西报道的30天相当，但短于突尼斯和安哥拉的>45天延迟，更远低于法国报告的68天，这种差异可能反映卫生系统基础设施、患者人口学特征、症状认知和诊断服务可及性的不同。Mfilou区作为延长延迟的关键因素，其位于布拉柴维尔周边、远离位于Bacongo的抗结核中心，距离造成的交通成本和诊断服务认知不足是主要障碍。糖尿病患者更早诊断的现象与部分研究相反，研究人员推测可能与症状更严重或慢性病患者更频繁接触医疗服务有关，但因糖尿病样本量仅9例需谨慎解读。HIV感染与诊断延迟无显著关联，可能反映刚果综合HIV/TB服务整合和HIV照护可及性改善的成效。虽然延长延迟与总体治疗结局无显著统计关联，但死亡和治疗失败的较高风险趋势具有临床重要性，这可能因刚果TB诊断和治疗免费降低了经济壁垒，但晚期诊断者的疾病严重程度和治疗耐受性下降仍构成威胁。研究局限性包括症状出现时间依赖患者自报存在回忆偏倚，缺乏患者知识态度和求医行为数据，以及不良结局病例数较少限制统计效力。
研究结论指出，布拉柴维尔肺结核患者存在显著诊断延迟，中位延迟时间为30天。居住于周边城区是延长延迟的主要预测因素，而糖尿病与更早诊断意外相关。尽管诊断延迟与治疗结局无显著关联，但延长延迟者表现出更高的死亡和治疗失败风险趋势。这些发现强调急需加强病例发现策略、提高TB症状认知、扩大周边社区诊断服务可及性，以减少诊断延迟、改善患者结局并遏制刚果共和国TB传播。
