TRIM21 促进炎性小体的组装，并与自身炎症性疾病的发生有关

《Nature Communications》：TRIM21 facilitates inflammasome assembly and contributes to autoinflammatory disease

　　

摘要

炎性小体是细胞质中的多蛋白复合体，能够促进炎症细胞因子白细胞介素（IL）-1β和IL-18的成熟与释放，并参与程序性细胞死亡（pyroptosis）过程。ASC（含有CARD结构域的凋亡相关蛋白）是炎性小体的核心适配蛋白。ASC的聚合对于炎性小体的组装至关重要，而ASC颗粒的释放则能将炎性反应传递给周围的细胞。然而，如何调控炎性小体及ASC颗粒的组装以限制慢性炎症和自身炎症性疾病的发病机制仍不完全清楚。在本研究中，我们发现E3泛素连接酶TRIM21（一种含有三联结构域的蛋白质）参与了炎性小体的组装过程。具体而言，TRIM21能够与ASC结合并对其进行泛素化，从而促进ASC与NLRP3蛋白之间的相互作用、ASC的聚合以及在人类和小鼠巨噬细胞发生程序性细胞死亡时释放含有TRIM21的颗粒。此外，我们在人类和小鼠的自身炎症性疾病中检测到了系统性的ASC/TRIM21颗粒及其自身抗体。因此，我们的研究结果揭示了TRIM21作为炎性小体成分及自身炎症驱动因素的先前未被认识的作用。