由伴侣蛋白介导的自噬对于调节性T细胞的功能是必需的

《Nature Communications》：Chaperone-mediated autophagy is required for regulatory T cell function

　　

摘要

伴侣介导的自噬（CMA）是一种在溶酶体中选择性降解蛋白质的过程，其活性会随年龄增长而下降。除了参与蛋白质质量控制外，CMA还通过及时的蛋白质组重塑来调控多种细胞过程。我们之前已经证明了CMA在辅助T细胞激活中的作用。在这项研究中，我们分析了CMA在调节性T细胞（Tregs）的生成和功能中的作用。Tregs是一种能够抑制免疫反应的特化T细胞类型。我们发现，Tregs在激活后其基础CMA活性会进一步增强。利用一种特异性缺乏CMA的Treg小鼠模型，我们证明了CMA对于维持Tregs的外周耐受性至关重要。缺乏CMA的Tregs小鼠表现出慢性炎症的迹象，这导致它们随年龄增长存活率降低。通过炎症性肠病模型和肿瘤诱导的免疫反应模型，我们证实了这些Tregs在体内的抑制能力减弱。通过比较定量蛋白质组学分析，我们确定了被CMA降解的亚蛋白质组，以及这种自噬机制所调控的细胞通路，这些通路有助于维持Tregs的稳态和功能。总体而言，我们的发现揭示了CMA在调节Tregs功能方面之前未被认识到的作用。