S100A9蛋白的乳酰化作用通过促进巨噬细胞中IL-1β基因的转录激活，从而加剧了与败血症相关的急性呼吸窘迫综合征（sepsis-related acute respiratory distress syndrome）

《Cell Communication and Signaling》：S100A9 lactylation facilitated sepsis-related acute respiratory distress syndrome via promoting transcription activation of IL-1β in macrophages

　　

摘要

背景

败血症是一种严重的炎症性疾病，常伴有急性肺损伤（ALI），且治疗选择有限。作为警报蛋白的S100钙结合蛋白A9（S100A9）在败血症患者体内水平显著升高。我们观察到，在败血症小鼠的肺组织中S100A9发生了乳酰化修饰，但其调节败血症相关ALI的具体机制尚不清楚。

方法

通过免疫沉淀和质谱分析，我们在败血症患者及腹腔注射脂多糖（CLP）的小鼠中识别出了S100A9的乳酰化位点。机制研究采用了突变诱导、共免疫沉淀和荧光素酶检测等方法。

结果

本研究发现，S100A9在败血症患者的K4和K94位点发生乳酰化。乳酰化的S100A9能够促进其向细胞核的转移，从而增强其与转录因子CCAAT/增强子结合蛋白β（Cebpb）的相互作用。S100A9与Cebpb的复合物进一步促进了下游白细胞介素1β（IL-1β）的转录激活，导致败血症相关的ALI。此外，敲除S100A9能有效缓解败血症引起的炎症反应和肺损伤。

结论

我们的研究结果阐明了S100A9乳酰化在调节败血症诱导的ALI中巨噬细胞炎症反应中的重要性，为败血症的病理生理机制提供了新的见解，并为治疗败血症相关器官功能障碍提供了潜在的靶点。