褪黑素通过CXCL10/TLR4/STAT1轴减轻肺炎支原体引起的炎症和屏障功能障碍

《Cell Communication and Signaling》：Melatonin attenuates Mycoplasma pneumoniae-Induced Inflammation and barrier dysfunction by CXCL10/TLR4/STAT1 axis

　　

摘要

肺炎支原体（Mp）是社区获得性肺炎的主要病原体，且对大环内酯类药物的耐药性日益增强。Mp感染会引发氧化应激，破坏上皮细胞的完整性，并通过CARDS毒素介导的免疫失调导致T辅助（Th）细胞平衡紊乱。在本研究中，我们探讨了具有抗氧化和免疫调节作用的多效激素——褪黑素在患者和Mp肺炎小鼠模型中的保护作用。Mp感染会扰乱局部Th1/Th2/Th17细胞的平衡，伴随活性氧（ROS）的积累、CXCL10诱导的TLR4/STAT1激活以及ZO1依赖的紧密连接结构的丧失。褪黑素的给药能够抑制ROS的产生，恢复上皮屏障的完整性，并重新平衡气道微环境中的Th细胞反应。从机制上来看，褪黑素抑制了CXCL10–TLR4/STAT1信号通路，其中TLR4的A366位点被确定为关键的调控位点。这些发现表明，褪黑素通过维持免疫系统和上皮细胞的稳态来减轻Mp引起的气道损伤，从而凸显了其作为大环内酯类药物耐药性Mp肺炎辅助治疗的潜力。