CYP1B1-AS1基因的上调与甲状腺癌的侵袭性表型和不良预后相关

《World Journal of Surgical Oncology》：Upregulation of CYP1B1-AS1 correlates with aggressive phenotypes and poor prognosis in thyroid cancer

摘要

背景

长链非编码RNA（lncRNA）CYP1B1-AS1的异常表达推动了多种癌症的发病机制，甲状腺癌（TC）也不例外。

目的

本研究旨在阐明CYP1B1-AS1的表达如何影响甲状腺癌患者的预后。

方法

采用qRT-PCR技术检测甲状腺癌组织和细胞系中CYP1B1-AS1和miR-3127-5p的表达情况。通过Kaplan-Meier生存分析和多变量Cox回归分析来评估其预后价值。通过双荧光素酶报告基因实验验证CYP1B1-AS1/miR-3127-5p与miR-3127-5p/ERBB2之间的结合亲和力；利用RNA pull-down实验确认CYP1B1-AS1/miR-3127-5p的相互作用。通过流式细胞术、CCK-8实验、伤口愈合实验和Transwell实验分别评估甲状腺癌细胞的凋亡、生长、迁移能力和侵袭性。通过Western blot检测ERBB2蛋白的表达。

结果

在甲状腺癌组织和细胞系中，CYP1B1-AS1的表达显著上调，同时miR-3127-5p的表达下调。CYP1B1-AS1表达升高的甲状腺癌患者生存率显著降低。CYP1B1-AS1、TNM分期、局部侵袭性和淋巴结转移（LNM）被确定为甲状腺癌的预后相关因素。敲低CYP1B1-AS1可抑制甲状腺癌细胞的恶性表型行为。CYP1B1-AS1与miR-3127-5p结合，而miR-3127-5p抑制剂能够抵消CYP1B1-AS1敲低所引起的抑制作用。ERBB2被确定为miR-3127-5p的下游靶基因。

结论

CYP1B1-AS1表达的增加与甲状腺癌患者总体生存率的降低密切相关，这使其成为具有临床应用价值的预后指标和有前景的治疗靶点。