一种新型的MSN突变会损害CD4+ T细胞的分化，并促进自身抗体的产生

《Journal of Clinical Immunology》：A Novel MSN Mutation Impairs CD4+ T cell Differentiation and Drives Autoantibody Production

　　

摘要

目的

报道了一例携带新型MSN突变的患者，该突变导致了X连锁moesin相关免疫缺陷（X-MAID），并研究了其致病机制。

方法

收集了该患者的临床和免疫学数据。使用抗原微阵列检测了自身抗体水平。通过全外显子测序鉴定基因突变。在HEK293T细胞中通过瞬时转染和环己亚胺追踪实验分析了突变MSN蛋白的稳定性。利用流式细胞术评估了MSN蛋白的表达、免疫表型以及T细胞的激活和凋亡情况。

结果

患者为2岁男孩，表现为反复感染、川崎病和早期出现广谱自身抗体。在该患者中鉴定出一种新的半合子MSN突变（c.344T > C，p.I115T）。MSN p.I115T突变体表现出蛋白质稳定性降低，并在多种免疫细胞类型中的表达减少。免疫表型分析显示滤泡调节性T（Tfr）细胞减少、Th1/Th17细胞失衡、CD4⁺ T细胞激活和增殖增强以及B细胞成熟受损。

结论

我们报道了一种与反复感染、早期出现广谱自身抗体和川崎病相关的新型MSN突变。MSN蛋白缺乏可能通过减少Tfr细胞和Th1/Th17细胞失衡来促进自身免疫的发生。

目的

报道了一例携带新型MSN突变的患者，该突变导致了X连锁moesin相关免疫缺陷（X-MAID），并研究了其致病机制。

方法

收集了该患者的临床和免疫学数据。使用抗原微阵列检测了自身抗体水平。通过全外显子测序鉴定基因突变。通过瞬时转染和环己亚胺追踪实验分析了突变MSN蛋白的稳定性。利用流式细胞术评估了MSN蛋白的表达、免疫表型以及T细胞的激活和凋亡情况。

结果

患者为2岁男孩，表现为反复感染、川崎病和早期出现广谱自身抗体。在该患者中鉴定出一种新的半合子MSN突变（c.344T > C，p.I115T）。MSN p.I115T突变体表现出蛋白质稳定性降低，并在多种免疫细胞类型中的表达减少。免疫表型分析显示滤泡调节性T（Tfr）细胞减少、Th1/Th17细胞失衡、CD4⁺ T细胞激活和增殖增强以及B细胞成熟受损。

结论

我们报道了一种与反复感染、早期出现广谱自身抗体和川崎病相关的新型MSN突变。MSN蛋白缺乏可能通过减少Tfr细胞和Th1/Th17细胞失衡来促进自身免疫的发生。