《Leukemia Research》：Non-myeloablative conditioning regimens: Fludarabine/busulfan or fludarabine/cyclophosphamide/total body irradiation for allogeneic stem cell transplant
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异基因干细胞移植（allogeneic stem cell transplantation, allo-SCT）是治疗血液系统恶性及非恶性疾病的重要潜在治愈性手段，其疗效受预处理方案显著影响。非清髓（non-myeloablative, NMA）预处理因毒性较
异基因干细胞移植（allogeneic stem cell transplantation, allo-SCT）是治疗血液系统恶性及非恶性疾病的重要潜在治愈性手段，其疗效受预处理方案显著影响。非清髓（non-myeloablative, NMA）预处理因毒性较低且能提供足够免疫抑制以促进植入而广泛应用。氟达拉滨/白消安（Flu/Bu2）与氟达拉滨/环磷酰胺/全身照射（Flu/Cy/TBI）均为常用NMA方案，前者通过协同作用实现靶向免疫抑制与轻度骨髓清除，后者提供更广泛的免疫抑制，均旨在平衡植入率与毒性控制。既往研究显示，Flu/Bu2在急性淋巴细胞白血病患者中可获得两年总生存率（overall survival, OS）68.7%、无复发生存率（relapse-free survival, RFS）57.4%，非复发死亡率（non-relapse mortality, NRM）13.4%，II-IV级急性移植物抗宿主病（acute graft-versus-host disease, aGVHD）发生率21.1%，慢性GVHD（chronic GVHD, cGVHD）41.7%，且无肝静脉闭塞病（veno-occlusive disease, VOD）；在非霍奇金淋巴瘤患者中，五年OS为53.8%，NRM为20.2%。Flu/Cy/TBI方案在一年的OS达75%，无进展生存率（progression-free survival, PFS）65%，两年NRM仅6%，II级aGVHD为25%，cGVHD多为轻中度，主要毒性为黏膜炎、恶心呕吐、肾毒性和感染并发症。由于缺乏两种方案的头对头比较，研究人员开展多中心回顾性队列研究，纳入两家医学中心2021年至2023年间接受上述两种NMA方案的成人患者，分析其疗效与安全性差异，为临床方案选择提供依据。
该研究发表于《Leukemia Research》，针对异基因造血干细胞移植（allo-SCT）中两种常用非清髓（NMA）预处理方案的疗效与安全性进行比较。当前allo-SCT的预处理方案需在降低肿瘤负荷与抑制宿主免疫以促进植入之间取得平衡，NMA方案因其较低毒性成为高龄及合并症患者的重要选择，但氟达拉滨/白消安（Flu/Bu2）与氟达拉滨/环磷酰胺/全身照射（Flu/Cy/TBI）的直接对比数据不足，限制了个体化方案优化。为此，研究人员开展了一项多中心回顾性队列研究，纳入美国两所学术医疗中心2021年1月至2023年12月期间接受上述两种NMA方案的成人患者，排除单倍体相合供者及再生障碍性贫血病例，共40例，每组各20例，比较其无进展生存（PFS）、非复发死亡率（NRM）、急慢性移植物抗宿主病（GVHD）、植入时间及移植相关毒性。结果显示，两组一年PFS相近（Flu/Bu2组55%，Flu/Cy/TBI组60%），差异无统计学意义（p=0.96）；Flu/Bu2组黏膜炎发生率显著更高（50% vs 20%，p=0.047），中性粒细胞植入更快，且恶心/呕吐、肾毒性及感染性并发症较少；Flu/Cy/TBI组则以胃肠道反应和肾功能损伤为主，且所有患者均采用移植后环磷酰胺联合他克莫司与霉酚酸酯（PTCy+ tacrolimus + MMF）预防GVHD，而Flu/Bu2组多使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）为基础方案。研究结论认为，两种NMA方案在疾病控制方面效果相当，但毒性谱不同，应依据患者的合并症和风险因素个体化选择。
研究人员采用的主要技术方法包括：多中心回顾性队列设计，样本来源于Atrium Health Wake Forest Baptist综合癌症中心与Levine癌症研究所的连续病例；患者按接受Flu/Bu2或Flu/Cy/TBI预处理分为两组；通过电子健康记录提取人口学、疾病特征、供者类型、HCT-CI评分、GVHD预防方案及移植相关结局；主要终点为PFS，次要终点包括NRM、急慢性GVHD、植入时间及毒性分级；统计分析采用Kaplan-Meier法估计生存曲线，Log-rank检验比较组间差异，分类变量采用卡方或Fisher精确检验，连续变量采用t检验或Mann-Whitney U检验。
研究结果如下：
患者特征：两组基线特征总体均衡，中位年龄69岁，男性占60%，白人占87.5%，移植指征以髓系恶性肿瘤为主（65%），90%患者采用匹配无关供者，绝大多数使用外周血干细胞；唯一显著差异为GVHD预防方案，Flu/Cy/TBI组全部使用PTCy+ tacrolimus + MMF，而Flu/Bu2组半数使用ATG。
无进展生存：一年PFS分别为55%与60%，事件数相近，组间差异不显著（p=0.96），中位PFS均未达。
移植相关毒性：Flu/Bu2组黏膜炎发生率显著高于Flu/Cy/TBI组（50% vs 20%，p=0.047），多为II-III级；Flu/Cy/TBI组恶心/呕吐（55% vs 15%，p=0.008）、肾毒性（65% vs 25%，p=0.024）及感染性并发症（80% vs 45%，p=0.022）显著更高；急慢性GVHD发生率及NRM组间差异无统计学意义，两组均无肝窦阻塞综合征（SOS）发生。
在讨论部分，研究人员指出两种方案的PFS相似，与既往独立研究一致，表明不同NMA策略可实现等效疾病控制；毒性谱差异与药物机制相符——环磷酰胺与TBI更易致胃肠及肾毒性，白消安则更常见黏膜损伤；GVHD预防方案的不同可能独立影响毒性与疗效，是本研究的重要混杂因素；植入时间方面，Flu/Bu2组中性粒细胞恢复略快，植入失败罕见，符合NMA方案低风险特点；研究局限性包括回顾性设计、样本量小、随访期短，可能遗漏晚期慢性GVHD及迟发器官毒性。
研究结论翻译：氟达拉滨/白消安与氟达拉滨/环磷酰胺/全身照射在非清髓预处理中可提供同等的疾病控制效果。Flu/Bu2方案与更快的中性粒细胞植入以及较低的恶心/呕吐、肾毒性、感染及出血性膀胱炎发生率相关，在特定患者群体中具有潜在优势。这些发现可指导临床医师依据患者特征与风险因素选择最合适的预处理方案。未来需要更大样本量和更长随访期的前瞻性研究以验证本结果并进一步优化allo-SCT中的预处理选择。
