S100A4–TLR4–TGF-β轴作为糖尿病患者杜普伊特伦挛缩症的治疗靶点

《Cell Death Discovery》：S100A4–TLR4–TGF-β axis as a therapeutic target for Dupuytren’s contracture in diabetic patients

　　

摘要

杜普伊特伦挛缩是一种手部表层的纤维化疾病，会导致受影响手指出现屈曲挛缩。糖尿病（DM）是杜普伊特伦挛缩的风险因素。然而，糖尿病如何参与其发病和进展的具体机制尚未明确。本研究探讨了糖代谢紊乱在杜普伊特伦挛缩发病机制中的作用。RNA测序结果显示，在高糖条件下，杜普伊特伦挛缩来源的成纤维细胞中S100A4的表达显著高于低糖条件，并且这一发现通过免疫印迹和酶联免疫吸附试验得到了证实。在糖尿病患者中，杜普伊特伦挛缩组织中的S100A4表达显著高于非糖尿病患者。S100A4在多种细胞类型中均有表达，包括成纤维细胞、肌成纤维细胞和巨噬细胞。然而，其受体——Toll样受体4（TLR4）主要在表达CD68的巨噬细胞中检测到。此外，重组S100A4处理可显著增加巨噬细胞中转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达，而TGF-β1是纤维化的关键介质。通过药物抑制TLR4可以抑制S100A4介导的TGF-β1上调。因此，S100A4–TLR4–TGF-β轴可能成为治疗糖尿病患者杜普伊特伦挛缩的潜在靶点。