CD5L蛋白通过减轻细胞氧化应激来发挥保护肾脏的作用

《Cell Death Discovery》：A kidney-protective mechanism via cellular oxidative stress reduction induced by CD5L protein

　　

摘要

慢性肾脏病（CKD）涉及多种病理机制，表现为炎症、纤维化、氧化应激和细胞死亡。我们之前研究发现，循环中的蛋白质CD5L（或称为AIM）可以改善急性肾损伤，因此我们在单侧输尿管阻塞（UUO）诱导的肾纤维化小鼠模型中探讨了其作用。本研究揭示了由CD5L介导的一种独特的肾保护途径：CD5L被肾上皮细胞内吞后，能够减轻氧化应激，从而降低细胞损伤和死亡。这一效果既得益于CD5L自身的半胱氨酸依赖性抗氧化活性，也得益于其对Nrf2相关抗氧化反应的增强作用。此外，数据表明，抑制鞘氨醇酶活性和减少细胞中的神经酰胺水平可能也在一定程度上促进了CD5L对Nrf2核转运的促进作用。这些效应依赖于CD5L表面特定的活性半胱氨酸残基。与研究结果一致，重组CD5L处理能够降低UUO小鼠的鞘氨醇酶活性、激活Nrf2并减轻氧化应激，进而缓解炎症、纤维化和肾损伤。我们的发现揭示了一种由CD5L介导的新抗氧化途径，对理解与CKD相关的纤维化机制具有潜在意义。