睡眠障碍重塑系统性炎症的心血管风险预测价值：一项基于NHANES的队列研究（2005-2018）

《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》：Sleep Disorders Reshape the Cardiovascular Risk Prediction Value of Systemic Inflammation: A NHANES Cohort Study (2005-2018)

　　

研究人员分析了2005年至2018年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）中26?477名成年人数据，中位随访时间为9.5年。睡眠紊乱（SD）通过问卷由医生诊断确定，炎症水平采用对数转换的C反应蛋白（CRP）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、系统性免疫炎症指数（SII）及综合炎症评分量化。采用调查加权Cox模型、交互作用分析及中介分析，调整人口学、代谢及生活方式协变量。结果显示，随访期间共发生2757例全因死亡和1930例心血管病（CVD）死亡。完全调整后的模型中，SD与更高的全因死亡率（风险比[HR]=1.29，95%置信区间[CI]: 1.09–1.54）和心血管死亡率（HR=1.23，95%CI: 1.05–1.51）显著相关。与无SD且无基线CVD者相比，仅患SD者的风险升高幅度较小且不显著，而同时患有SD与基线CVD者风险最高（全因HR 1.63–2.15；心血管HR 1.15–2.39）。在无基线CVD的子队列中，CRP、NLR及综合炎症评分仅在无SD人群中可预测致命性心血管事件，SD与炎症指标的交互作用未达显著性。中介分析显示间接效应极小。研究表明，SD独立预测心血管死亡，并重塑系统性炎症的预后价值——炎症标志物仅在无SD个体中具有预测意义，将睡眠健康纳入基于炎症的CVD风险评估至关重要。

心血管疾病（CVD）是全球范围内的主要致死原因，近年来临床证据显示，睡眠紊乱（SD）不仅是常见共病，还常与代谢紊乱、血管僵硬化等因素共同构成累积性心血管代谢脆弱性。美国心脏协会已将睡眠健康列为“八大生活因素”之一，突显其在CVD预防中的核心地位。既往流行病学研究一致表明，SD与高血压、冠心病、卒中及心血管死亡风险升高相关，但现有研究多聚焦于平均关联估计，较少探讨不同人群亚组的效应异质性。此外，慢性低度系统性炎症被认为是连接SD与CVD的重要生物学通路，然而，大多数概念模型仅将炎症视为单向中介，而忽视了SD可能改变炎症标志物的预后意义。这种效应修饰作用的缺乏探索限制了炎症相关CVD风险分层策略的精准性。为此，研究人员利用2005–2018年美国NHANES全国代表性队列数据，旨在明确系统性炎症是否介导或修饰SD与CVD结局之间的关联。

研究人员采用了多项关键技术方法：基于NHANES复杂多阶段概率抽样设计，纳入70?190名参与者，经筛选后最终分析队列为26?477名成人，其中3987人（加权患病率17.0%）报告SD。炎症指标包括对数转换的C反应蛋白（CRP）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、系统性免疫炎症指数（SII）及综合炎症评分。随访数据通过概率链接至国家死亡索引获得，中位随访时间9.5年。统计分析采用调查加权Cox比例风险模型，辅以交互作用分析和中介分析，并调整人口学、代谢及生活方式协变量。

研究结果

1. 1.
   基线特征：SD组年龄较大（51.3岁 vs. 45.6岁），合并基线CVD的比例更高。
2. 2.
   死亡风险关联：完全调整后的模型显示，SD显著增加全因死亡（HR=1.29，95%CI: 1.09–1.54）和心血管死亡（HR=1.23，95%CI: 1.05–1.51）。
3. 3.
   联合影响：与无SD且无基线CVD者相比，仅患SD者风险升高不显著，而同时患SD与基线CVD者风险最高。
4. 4.
   炎症预测价值：在无基线CVD子队列中，CRP、NLR及综合炎症评分仅在无SD人群中可预测致命性心血管事件。
5. 5.
   交互与中介分析：SD与炎症指标的交互作用未达显著性，中介效应极小。

讨论与结论翻译

本研究利用全国代表性队列数据系统分析了SD、系统性炎症标志物与长期心血管结局之间的关系，核心发现有三：第一，SD独立显著增加全因及心血管死亡风险；第二，系统性炎症标志物仅在无SD人群中有效预测致命性心血管事件；第三，SD重塑了炎症的预后价值，使其在SD患者中失去预测效力。研究提示，睡眠健康不仅是独立风险因素，更是调节心血管脆弱性的高阶因素，决定了炎症信号是否能转化为临床结局。将睡眠评估纳入基于炎症的CVD风险预测体系，有望提高风险识别的准确性与干预的针对性。

该研究发表于《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》。