上皮和基质的异步进化将胰腺癌的前体病变区分开来 开放获取

《Cancer Discovery》：Asynchronous evolution of epithelium and stroma differentiates precursor lesions from pancreatic cancer Open Access

　　

摘要

胰腺上皮内瘤变（PanIN）是胰腺癌的前兆，胰腺癌是一种致命的疾病，其特征是肿瘤微环境的复杂性。由于PanIN在显微镜下才能观察到，且未患病的胰腺样本极为罕见，而相邻的正常样本又受到恶性肿瘤的影响而发生改变，因此微环境在癌症进展过程中的演变机制尚不清楚。通过利用供体器官和空间技术，我们追踪了PanIN向癌症的演变过程。PanIN的上皮成分与癌症具有连续性，但其微环境则存在显著差异。癌症进展伴随着髓系细胞和淋巴细胞的深刻地理重组，以及一种特定于癌症的成纤维细胞群体的形成，这种细胞群体具有高水平的平滑肌肌动蛋白（Smooth Muscle Actin）、LRRC15和WNT信号通路成分LEF1。我们的数据共同表明，在胰腺癌发生过程中，上皮成分和间质成分的演变是不同步的。间质成分缺乏重编程可能是大多数PanIN不会进展为癌症的原因。相关数据可访问：https://pascadimagliano-lab.github.io/PancAtlas。