《Best Practice & Research Clinical Rheumatology》：Pathogenesis of psoriasis and psoriatic arthritis: Insights from animal models and single-cell and spatial transcriptomic analyses of skin, synovium and entheses
银屑病（PsO）与银屑病关节炎（PsA）是以慢性系统性炎症为核心特征的免疫介导性疾病，病变累及皮肤与关节。近年来，动物模型、单细胞转录组学、空间转录组学及蛋白质组学的进展显著深化了对疾病发病机制的理解。小鼠模型可再现皮肤与关节炎症的关键特征，为解析分子通路、识别治疗靶点提供了支撑。单细胞与空间转录组分析揭示了细胞类型特异性对炎症的贡献，明确了驱动银屑病病理改变的 keratinocytes（角质形成细胞）、T细胞、成纤维细胞及树突状细胞间的相互作用。在银屑病滑膜中，1型17组织驻留记忆T细胞、单核细胞与成纤维细胞参与局部炎症与关节损伤，而B细胞与浆细胞的作用尚不明确。针对PsA患者的蛋白质组学与代谢组学分析，鉴定出与疾病进展、性别差异及治疗应答相关的循环蛋白特征与代谢产物。多组学方法的整合绘制了皮肤、滑膜与附着点区域免疫-基质-上皮互作的网络图谱，揭示了既往无法观测的机制，为预测疾病进展、识别新型治疗靶点及优化治疗策略提供了依据。综上，动物模型与多组学分析技术的进展正在重塑对PsO与PsA的认知，为未来研究、疾病监测与治疗开发构建了框架。
1 银屑病与银屑病滑膜的免疫病理学及对疾病机制的启示
银屑病由表皮抗原激活髓样树突状细胞（DCs）启动，后者驱动T细胞活化与细胞因子产生。活化的DCs释放IL-12与IL-23，促进分化后的T细胞产生IL-17A/F（Th17、Tc17通路）、IFN-γ（Th1、Tc1通路）及IL-22（Th22、Tc22通路）等细胞因子。这些细胞因子刺激角质形成细胞（KCs）过度增殖，进而释放包括IL-36在内的分子，放大失调的免疫通路。成纤维细胞通过诱导细胞外基质（ECM）重塑与细胞因子释放进一步加剧炎症。
银屑病滑膜的核心免疫组织学特征已得到明确，并与类风湿关节炎（RA）关节组织进行对比：PsA滑膜中T细胞与B细胞数量低于RA，更接近中轴脊柱关节炎组织；两种疾病的滑膜衬里层增生程度变异较大，但PsA整体较轻；PsA与RA滑膜中均存在淋巴聚集体，这与当前PsA模型中B细胞与自身抗体未被纳入的机制不符；PsA滑膜血管形态与RA存在差异，呈迂曲厚壁，而RA为线性薄壁；PsA中中性粒细胞与肥大细胞数量更高，且肥大细胞是IL-17的重要来源；此外还存在包括成纤维细胞与单核细胞在内的固有免疫细胞，分布于滑膜衬里与衬下区，NK细胞、MAIT细胞与γδ T细胞也可浸润PsA滑膜。
相较于血液与RA滑液，PsA滑液中CD8+ IL-17表达T细胞数量更高，且该群细胞频率与疾病活动度指标及影像学骨侵蚀相关。免疫组化分析显示，皮肤中IL-23表达高于关节，且滑膜炎严重程度与IL-23表达升高相关。需注意现有多数研究受限于样本量小、多为单中心报道且缺乏外部验证。
既往基于荧光流式细胞术与蛋白标记物的外周血、皮肤及滑膜研究虽明确了关键细胞群，但因设门策略主观、可用标记物有限，数据质量异质性较高。单细胞分析、空间映射、蛋白质组学与代谢组学等多组学技术实现了对PsO与PsA患者生物样本的高分辨率解析，揭示了免疫与基质细胞的互作及跨皮肤、血液、关节的分子通路，挖掘出既往隐藏的疾病机制。下文将基于上述新技术，阐述银屑病与滑膜组织中免疫与基质亚群的发现，及其对当前PsO与PsA发病机制认知的更新。
2 银屑病小鼠模型
随着遗传、细胞与分子层面的新发现，银屑病小鼠模型数量显著增加。小鼠的银屑病样表型包含人类PsO的多项标志性特征：银屑病样表皮改变、T细胞免疫浸润、IL-17/IL-23/TNF依赖的信号通路、免疫激活介导的系统性发病及对免疫调节治疗的应答。模型可单独或联合表征PsO的单个或多个特征，但尚无模型完全复现PsO发病机制，可分为自发、异种移植、局部与细胞因子诱导及基因工程四类。
2.1 自发模型
小鼠自然发生的纯合基因突变可产生银屑病样皮炎特征的自发模型，包括Asebia（Scd1ab/Scd1ab）、flaky skin（Ttcfsn/Ttcfsn）与Sharpincpdm/Sharpincpdm模型，但均缺乏PsO的关键特征，包括T细胞浸润与治疗应答。
2.2 异种移植模型
异种移植将人类皮损或非皮损皮肤移植到免疫缺陷小鼠（如SCID）体内，可用于体内解析人类特异性通路与药物应答。但免疫缺陷小鼠缺乏支持人类T细胞活性的细胞因子信号与免疫细胞互作，不适用于起始事件研究。近期IL-2 NOG小鼠可维持人类T细胞活性与细胞因子表达，但仍未表现出对ustekinumab的治疗应答。
2.3 局部诱导与细胞因子诱导模型
局部与细胞因子诱导模型通过咪喹莫特（IMQ）等局部制剂或皮内细胞因子注射，快速模拟银屑病炎症的部分特征，成本低、操作便捷且重复性好；但局限性在于用急性病程模拟慢性疾病，缺乏持续的适应性炎症，且存在非预期的全身效应，不同遗传修饰模型的应答也存在差异。IMQ诱导模型揭示了PsO发病机制中角质形成细胞与树突状细胞特异性通路的异常上调，且可被相应通路抑制剂逆转；皮内细胞因子注射与局部IMQ研究共同证实成纤维细胞信号介导中性粒细胞招募、PKM2依赖的IL-17A传递是发病的必要介质。
2.4 基因工程模型
基因工程模型通过过表达或敲除特定基因（全局或特定细胞谱系），并可借助他莫昔芬等药物实现时序调控；CRISPR/Cas9技术可实现精准的基因插入或删除。K5-STAT3C模型通过在基底角质形成细胞中组成性激活STAT3，形成损伤致敏的表皮，进而发展为慢性Th17介导的疾病，且对银屑病生物制剂治疗有应答；K14/GPX4模型通过角质形成细胞特异性敲除GPX4，触发铁死亡，维持慢性银屑病样疾病，抗铁死亡剂liproxstatin-1的疗效与靶向IL-12/IL-23/TNF的治疗相当；CRISPR全基因组S1PR3敲除与角质形成细胞特异性S1PR3敲低证实S1PR3介导的正反馈环路维持STAT3驱动的过度增殖；K14-VEGF模型过表达VEGF，驱动血管生成与白细胞募集，诱导银屑病皮肤特征，VEGF阻断可中度改善病情；角质形成细胞中CRISPR编辑证实N-WASP表观调控IL-23表达。基质与免疫细胞特异性模型进一步明确角质形成细胞之外的复杂细胞互作：利用PDGFRα启动子构建成纤维细胞特异性基因敲除模型（如PdgfraΔTnfrsf1a），证实表达TNFR1与CXCL12的成纤维细胞促进中性粒细胞招募；IMQ处理CD44条件性敲除小鼠发现LGALS9-CD44轴参与角质形成细胞过度增殖，树突状细胞上调的LGALS9作用于真皮-表皮交界处的CD44+成纤维细胞，促进ECM表达。新兴遗传模型已开始连接皮肤与关节炎症，如角质形成细胞A20缺陷与SPRY-1缺陷小鼠。
3 银屑病关节炎小鼠模型
可复现PsA病理特征的动物模型为解析皮肤、滑膜与附着点的细胞、遗传与免疫调控机制提供了核心支撑，主要包括IL-23驱动模型、遗传模型、甘露聚糖诱导模型与人类化模型。
IL-23驱动模型由IL-23信号失调介导，可再现类似PsA的皮肤与关节炎症：角质形成细胞表达IL-23可诱导早期表皮增生与真皮免疫浸润，随后出现S100A9表达升高，中性粒细胞、单核细胞、树突状细胞、NK细胞、B细胞、CD4+与CD8+ T细胞聚集；同时伴滑膜增生、指炎、附着点炎与骨吸收；值得注意的是，IL-22缺陷会加重该模型转基因小鼠的滑膜增生与骨侵蚀。NOD小鼠经腺病毒系统递送IL-23，可诱导PsO样皮肤病变、滑膜肥厚、软骨丢失与椎间盘退变，由Th17与IL-17产生γδ T细胞驱动。B10RIII小鼠经流体动力学递送IL-23微小环状DNA，可通过固有免疫通路诱导关节炎症先于银屑病样皮损出现，体现了IL-23介导疾病的时序差异。
甘露聚糖诱导银屑病关节炎（MIP）模型通过腹腔注射酿酒酵母甘露聚糖构建，组织巨噬细胞NOS2来源的NO产生在临床症状出现前即上调，皮肤巨噬细胞IL-1α分泌增加；IL-1α驱动固有淋巴样细胞（ILCs）产生IL-17，提示MIP以固有免疫致病轴为主。甘露聚糖依赖的NO释放诱导表皮增生、滑膜炎、附着点炎与骨膜炎，并增加B10Q小鼠体内γδT17细胞、中性粒细胞与巨噬细胞的浸润；中性粒细胞清除、IL-17阻断、Nos2基因敲除或药理学抑制NO均可减轻皮肤与关节炎症，而清除活性氧（ROS）的酶缺失会加重病情。Pla1a?/?小鼠经甘露聚糖注射后，皮肤炎症与骨侵蚀程度降低，伴随淋巴组织中CD8+ T细胞与B细胞减少及促炎细胞因子产生受损。
多个靶向特定上皮基因或免疫信号通路的转基因PsA模型可再现类似PsA的皮肤与关节病理：表皮Jun缺失导致PsO样皮肤特征进展为外周关节炎，证实角质形成细胞缺陷可启动系统性炎症；携带gp130F759突变且角质形成细胞特异性表达Stat3C的小鼠，自发出现银屑病样皮损，随后进展为滑膜炎症、附着点炎与骨侵蚀，由IL-23/Th17通路驱动；KLK6过表达小鼠出现银屑病样皮炎、中轴与外周末端关节炎，可被蛋白酶激活受体1（PAR1）缺陷缓解，推测由T细胞、中性粒细胞、树突状细胞与巨噬细胞介导；TNF-ΔARE小鼠因TNF mRNA AU富集区缺失，自发出现附着点炎与新骨形成，由TNF激活的基质细胞驱动，且对机械应力敏感；ECM蛋白EDIL3缺陷小鼠出现滑膜炎、软骨炎症与骨损伤，重组EDIL3可通过抑制单核细胞来源树突状细胞的糖酵解活化限制疾病；IKK2功能获得性突变小鼠由产生IL-17的组织驻留Tregs获得促炎表型，可将该表型传递给健康受体，进而诱发银屑病皮肤与关节疾病。
近期构建的人类化PsA模型通过将患者血清与外周血单个核细胞移植到免疫缺陷NSG-SGM3小鼠中建立，可复现PsA患者的指炎、滑膜炎、软骨丢失与银屑病样皮损等核心临床特征；若去除人血清中的免疫球蛋白或用CD8抗体预处理小鼠，皮肤与关节疾病的发生可被阻断。该模型的优势在于可复现患者个体表型、提供功能活性的人源细胞、模拟更真实的疾病进展，且可作为评估治疗干预效果的可靠平台；局限性在于小鼠需使用抗生素预防感染，限制了宿主-微生物组互作在PsA发病机制中作用的研究。
4 单细胞转录组学在银屑病与银屑病关节炎中的应用
明确PsO与PsA免疫发病机制中的核心细胞类型与驱动基因，是开发靶向治疗的关键，尤其针对治疗失效或难治性患者。单细胞RNA测序（scRNA-seq）作为主流的单细胞基因组技术，已在PsO研究中明确了特定细胞群的作用，下文将总结scRNA-seq鉴定的银屑病与滑膜组织中的树突状细胞、角质形成细胞、T细胞与成纤维细胞亚群。
5 银屑病中的细胞类型特异性单细胞转录组学
5.1 树突状细胞
树突状细胞是专职抗原呈递细胞，参与PsO的起始与维持阶段。银屑病皮损中存在多个DCs亚群：表达CD14+、IL1B、CXCL2、CXCL8、IL-10与IL-23A的DC3；表达LAMP3+ BIRC3+的Mreg DCs；表达CD1C+ CD301A+的髓样DCs。2021年的scRNA-seq数据显示，银屑病皮肤中成熟与未成熟DCs的IL-23A与IL-36G表达均高于对照组，上述细胞因子是PsO炎症通路的核心分子；该研究还提示成熟DCs可能通过抑制KYNU表达，损害免疫耐受，启动PsO发生。
5.2 角质形成细胞
角质形成细胞过度增殖是PsO的标志性特征。scRNA-seq与空间转录组学证实，KCs并非仅被动接受IL-17A/F产生T细胞的刺激，而是与其他细胞密切互作驱动炎症：KCs可上调IL-17A、IL-22与IL-36G等炎性细胞因子，通过IL-36信号放大免疫应答，并通过IL-7、CCL20与IGFL与免疫细胞互作。两项公共PsO皮损scRNA-seq数据集显示，KCs与DCs产生的IL-23A与IL-12B可刺激IL-36G生成；银屑病皮损中具有转录异质性的KCs（尤其是棘上层）存在IL-36信号活化，且可放大IL-17A与TNF应答。银屑病皮肤角质层（SC）与颗粒层（SG）的KCs存在基因表达差异：SC中上调基因富集于MAPK、NOD样受体、HIF-1、IL-17与细胞衰老通路；SG中上调基因富集于MAPK、NOD样受体、HIF-1、Hippo、mTOR与IL-17通路。
5.3 T细胞
scRNA-seq显示PsO中以T细胞占主导，包括Th17（表达IL-17A、IL-17F、IFN-γ、IL-10，共表达IL-17A+IL-17F+及特定转录特征）、Tc17（CD8+ T细胞）、TRM（CD4+与CD8+组织驻留记忆T细胞）与Treg（CD4+ T细胞调节亚群）。RegTh17是IL-17F与IL-26信号的主要来源，其共表达TNFRSF4（OX40）与TNFRSF18（GITR），且定位于IL36G+角质形成细胞互作区域，提示上述通路参与IL-17/IL-36炎症环的放大；Th17亚群中，IL-17F+IL-10- T17被认为致病性最强；IL-26+ T细胞是初始T细胞向成熟T17细胞分化的中间态，在银屑病皮损中大量富集，通过与基底角质形成细胞互作诱导TGF-B1表达，促进早期T17细胞成熟为IL-17A产生细胞。Tc17亚群中，银屑病皮损CD8+ T细胞存在6个可区分PsO患者与健康对照的基因；2个炎性Tc17亚群高表达CXCL13，近半数IL-17A产生CD8+细胞共表达CXCL13，且CXCL13+ Tc17细胞为银屑病皮损特有，与疾病严重程度相关；12例PsO患者皮肤样本分析提示G3BP2可能通过增加CD8+ T细胞比例促进PsO进展。TRMs在PsO患者皮损中富集，健康皮肤中较少；CD8+CD103+ TRMs可有效产生IL-17，CD4+ TRMs主要产生IL-22。Tregs功能异常（由STAT3活化介导）可加重银屑病皮损；IL-6信号作用下，Tregs可向Th17样表型转化；scRNA-seq鉴定到低FoxP3水平的Treg亚群高表达IL-33，可诱导炎症级联反应并抑制IL-18释放，进而刺激PsO特征性的IFN-γ产生。
5.4 成纤维细胞
基质细胞中，成纤维细胞通过招募其他免疫细胞参与PsO的促炎状态维持：表达分泌型卷曲相关蛋白2（SFRP2）与WNT5A+/IL24+的成纤维细胞可产生CXCL12、CCL13与CCL19等趋化因子，招募T细胞与树突状细胞；SFPR2+成纤维细胞表达的cathepsin S可激活角质形成细胞中的IL-36G；上述成纤维细胞还可通过PRSS3-F2R、IL-17/IL-36通路及成纤维细胞生长因子2（FGF2）与FGF7信号促进角质形成细胞增殖；成纤维细胞与DCs的互作可导致细胞外基质重塑，维持慢性炎症。
6 银屑病关节炎滑液与组织的单细胞RNA测序
6.1 T细胞
流式细胞术、T细胞受体测序与单细胞转录组分析显示，银屑病滑液中IL-17A+ CD8+ T细胞呈多克隆扩增，具有Th17细胞特征（表达RORC、IL23R、CCR6与CD161标记），同时表达细胞毒性标记颗粒酶（GZM）A与B，且具有强组织驻留特征（CD69+、CD103+）；后续CyTOF与scRNA-seq研究进一步证实PsA滑液中记忆CD8+细胞扩增3倍，表达增殖、活化与组织驻留标记，同时CXCR3表达细胞扩增，滑液中CXCR3配体CXCL9与CXCL10水平升高，该类细胞为多功能性且表达颗粒酶；此外还存在HLA-DR高表达CD8+细胞的寡克隆扩增、CD8+增殖细胞、CD8 TRM细胞及CD4簇中的T调节细胞。PsA滑膜组织与滑液中均存在1型17 TRMs扩增，且两者的频率与表型相似。
6.2 B细胞
scRNAseq研究显示，PsA与RA滑膜中B细胞与浆细胞集群的数量与丰度无显著差异；两类疾病滑膜中均存在淋巴滤泡，既往认为其中的浆细胞由滤泡内记忆B细胞原位分化，但κ与λ轻链使用分析与拟时间分析显示，上述浆细胞来源于外周B细胞，而非滑膜组织异位淋巴结构；B细胞在上述滤泡中的功能尚待明确。血清学分析显示，血清阳性RA的淋巴髓样B细胞富集滑膜比例显著高于血清阴性RA与多关节型PsA，后两者无显著差异，但均显著高于少关节型PsA；血清阳性RA患者血清CXCL13水平升高，PsA患者无此变化，而各组的CD68+髓样评分相当。
6.3 单核细胞/巨噬细胞/树突状细胞
CyTOF与scRNA-seq分析显示，PsA滑液中的经典（CD45+、CD11b+、CD14+CD11c+、CD68+HLADR+CD163+、CD4lo）与中间型单核细胞（CD45+、CD14lo、CD16mid、CD11c+、HLADR4+、CD11bmid、CD68+、CD163+CD123lo）释放CCL2与骨桥蛋白；中间型单核细胞与巨噬细胞（CD45+F、C1QA+、FcgR3A+）的转录活化特征与骨关节炎（OA）滑液巨噬细胞存在差异，表达可与CXCR3结合的CXCL10。PsA滑液巨噬细胞的scRNAseq分析显示髓系区室发生显著改变：2型常规DC、巨噬细胞与单核细胞频率升高，单核细胞免疫蛋白酶体与MHC I类分子表达增加；免疫蛋白酶体参与抗原加工与MHC I类呈递；PsA滑膜树突状细胞表达TNF与IL-12，同时1型与2型IFN基因表达升高；1型DCs高表达MHC-I，促进细胞因子释放、自身抗体分泌与T细胞分化；免疫蛋白酶体基因在PsA治疗应答不足患者中升高，可作为治疗应答不佳的标志物。
6.4 成纤维细胞
RA滑膜中已定义出功能与组织定位不同的成纤维细胞亚群：FAP+THY1+亚群为促炎性，定位于衬下区；FAP-THY1-亚群定位于衬里层，释放基质降解金属蛋白酶。PsA滑膜的单细胞转录研究显示，大多数成纤维细胞为FAP-THY1-，而RA组织中以THY1+FAP+细胞为主；该类细胞在PsA中可能驱动组织损伤，但其组织分布与功能活性仍需进一步研究。
7 银屑病的空间转录组学
空间转录组学（ST）可在保留组织空间背景的前提下绘制基因表达图谱，已揭示PsO发病机制的核心机制，包括局域免疫细胞互作、细胞因子热点、细胞代谢改变及皮损内的空间重塑。
7.1 免疫-上皮互作
T细胞（尤其是Th17与Th1细胞）是PsO发病机制的核心，其细胞因子信号驱动角质形成细胞过度增殖与炎症。ST研究明确了免疫与上皮细胞的关系，揭示了局域细胞因子信号如何塑造银屑病炎症：血液中存在一类可产生大量IL-26的Th17中间态细胞，TGF-B1暴露可驱动其分化为IL-17A产生细胞；该类细胞浸润银屑病皮肤后，诱导基底角质形成细胞表达TGF-B1，形成正反馈环路。另一项研究发现IL-17A表达细胞定位于皮损表皮，少量细胞因子产生细胞即可在特定微环境驱动炎症；IL-17A的空间热点伴随角质形成细胞基因DEFB4A、S100A7A、CXCL8的上调，提示邻近区域的炎症放大。研究还证实角质形成细胞中IL-17信号上调HIF-1a，进而增强GLUT1表达，促进糖酵解与乳酸生成，最终驱动上皮重塑并放大PsO炎症；小鼠中敲除HIF1a或其靶基因GLUT1可减少炎症性皮肤病理改变。另有研究通过转录特征区分PsO与特应性皮炎，证实丝氨酸蛋白酶抑制剂B4（SERPINB4）激活p38 MAPK通路参与角质形成细胞炎症反应。上述研究共同揭示了PsO中免疫与上皮细胞间高度协调的互作，包括局域细胞因子信号、代谢重编程与转录改变。
7.2 免疫-基质互作
ST结合单细胞转录组学与组织尺度绘图显示，健康皮肤中通常不存在的B细胞在银屑病皮损中重新定位于皮肤上层，提示B细胞可能参与PsO发病机制；健康皮肤的免疫细胞定位于毛囊周围与血管周围，该定位在银屑病皮肤中被破坏。研究还明确了成纤维细胞在PsO进展中的作用：树突状细胞释放LGALS9，作用于真皮-表皮交界处的CD44+真皮成纤维细胞，触发细胞外基质表达，增加真皮硬度，进而促进基底表皮细胞过度增殖。
7.3 基质-上皮互作
针对银屑病皮肤样本的研究发现，网状真皮层成纤维细胞表达的一组基因在IL-17受体抑制剂（如brodalumab）治疗后表达下调；网状真皮层成纤维细胞通过ANGPTL-SDC4与上皮细胞及单核细胞互作，调控细胞外基质；乳头层真皮层成纤维细胞通过转录因子ERG调控血管内皮细胞。上述结果表明成纤维细胞定位于不同微环境，其基因表达与细胞通讯参与PsO发病机制；网状真皮层活化的成纤维细胞可形成特殊的炎性微环境，不邻近基底角质形成细胞，表达趋化因子CXCL12、CCL19、PDGFRA与CD34。ST研究还揭示了皮脂腺在PsO中的作用：银屑病皮损中的皮脂腺仍表达脂质代谢与转运相关基因，但同时出现炎症相关特征（SERPINF1、FKBP5、IFIT1/3、DDX58）、PsO特异性特征（富含角质形成细胞的通路LCE5A、KRT5/7/16；富含抗菌肽的通路LTF、DEFB4A、S100A7-9；中性粒细胞脱颗粒富集通路），提示皮脂腺的功能从代谢/脂质角色向免疫/炎症角色转变，可能参与PsO病理过程。
8 银屑病关节炎的空间转录组学
近期ST研究明确了银屑病滑膜中IL-17的细胞来源：scRNA-seq与空间转录组分析显示，PsA与中轴脊柱关节炎（AxSpA）滑膜活检中，IL-17由γδT细胞、不变自然杀伤（iNK）T细胞、MAIT细胞与TRMs产生；但也有研究指出CD4+细胞是IL-17的关键产生者，且TCR与抗原结合而非细胞因子刺激促进IL-17释放。对PsA患者配对滑膜与皮肤样本的scRNA-seq与空间转录组分析显示，1型17 CD8+ TRM细胞富集，与既往报道一致；该类TRMs邻近滑膜中的抗原呈递细胞，部分T细胞毒性克隆在皮肤与关节中共享（13%共享皮肤克隆，8%共享关节克隆），且细胞毒性组织驻留表型表达升高。上述结果提示组织驻留与细胞毒性T细胞是PsA中IL-17驱动炎症的核心。
scRNA-seq研究描绘了由兼具细胞毒性与TRM特征的Tc17细胞塑造的滑膜炎症景观：IL-17与IL-23是核心效应细胞因子，其中IL-23在皮肤中表达水平更高；存在寡克隆CD8细胞，部分T细胞受体与银屑病斑块中的T细胞共享；单核细胞、巨噬细胞与树突状细胞在组织内扩增，释放骨桥蛋白与CCL2，表达免疫蛋白酶体与MHC I类特征；有限的滑膜成纤维细胞研究提示其主要为降解表型；B细胞与浆细胞在RA与PsA滑膜中丰度相当，功能尚未明确；PsA滑膜中肥大细胞与中性粒细胞群显著扩增，同时存在多种可释放IL-17的固有免疫细胞。未来仍需更大规模的
