LBH缺陷通过Rap1通路调节IL-10的产生，从而影响调节性B细胞的治疗效果

《Cell & Bioscience》：LBH deficiency influences the therapeutic effects of regulatory B cells through the regulation of IL-10 production via the Rap1 pathway

　　

摘要

调节性B细胞（Bregs）是一种通过产生白细胞介素（IL）-10来影响自身免疫反应的免疫细胞，但影响Bregs分化和IL-10产生的分子机制尚不清楚。我们的研究发现，在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎中，具有肢体芽和肢体芽-心脏（LBH）基因缺陷的小鼠表现出严重的结肠炎症状，但其肠系膜淋巴结和脾脏中的Bregs数量增加。LBH基因缺陷增加了B细胞中的IL-10产生以及表面分子CD24的表达。从机制上看，LBH缺失的B细胞中Ras-proximate-1（Rap1）信号通路的激活，同时抑制Rap1的激活或细胞外信号相关激酶（ERK）的磷酸化，可以减少Bregs的分化。此外，LBH缺陷的B细胞对DSS诱导的结肠炎具有更显著的治疗效果。综上所述，本研究揭示了LBH在Bregs分化过程中影响IL-10产生的机制，并表明LBH基因缺陷增强了B细胞对DSS诱导的结肠炎的治疗效果。