SARS-CoV-2 nsp3的跨膜结构域负责病毒的细胞内运输

《Cell & Bioscience》：The transmembrane segments of SARS-CoV-2 nsp3 govern viral intracellular trafficking

　　

摘要

冠状病毒进入细胞后，会将其基因组RNA传递到内质网-高尔基体中间区室以构建复制器官，但RNA最初是如何与膜接触的机制尚不清楚。在本研究中，我们发现nsp3蛋白的第一个跨膜螺旋结构充当“地址代码”，在翻译过程中通过SEC61A1蛋白插入内质网，随后由COPII蛋白因子SAR1A和LMAN1将其转运至ERGIC区室。如果该螺旋结构中的关键残基被删除或替换为脯氨酸，RNA就会滞留在细胞质中，从而导致病毒复制受阻。一种由24个氨基酸组成的肽（Y24）模拟了这一跨膜螺旋结构，能够抑制病毒复制；而通过AAV9载体递送的A20-2肽则减少了小鼠体内的病毒RNA含量及病毒引起的病理反应。这种针对宿主的目标调控方法为应对新兴冠状病毒提供了潜在的广谱防治策略。