为什么有前景的先进治疗药物（ATMPs）无法惠及患者：一项基于欧洲利益相关者观点的细胞治疗可及性定性分析

《Journal of Translational Medicine》：Why promising ATMPs fail to reach patients: a qualitative stakeholder-informed analysis of cell therapy access in Europe

　　

摘要

背景

先进治疗药物（ATMPs）包括基因疗法、体细胞疗法、组织工程产品（TEPs）以及组合型ATMPs。这些疗法在肿瘤学、遗传学、慢性病和罕见病领域具有提供持久或治愈性疗效的潜力，尤其是在这些领域存在巨大未满足的医疗需求时。然而，在欧洲，这些疗法的可及性仍然有限、不均衡，并且往往在商业上不可持续：具有临床前景的疗法常常无法超越早期开发阶段，或者在获得监管批准后因可扩展性和报销问题而被撤回，而非因为缺乏临床疗效。

方法

本研究采用定性访谈分析方法，旨在识别欧洲ATMP利益相关者在细胞疗法临床转化和患者可及性方面面临的主要障碍。我们从六个在欧洲ATMP领域开展业务的利益相关者那里收集了结构化的口头和书面问卷/访谈资料，并将这些资料归纳为与健康技术评估、生产、监管实施和市场动态相关的跨领域主题。

结果

利益相关者一致指出，为传统药物疗法优化的健康技术评估（HTA）方法往往过分强调短期预算影响，未能充分考虑到长期临床效益、下游医疗保健和社会成本以及治疗效果的持久性。同时，供体、批次、生产和交付环境之间的巨大差异，加上分散的GMP（药品生产质量管理）基础设施、各国临床试验和可及性路径执行不均衡，以及长期投资不足，都削弱了研究的可重复性和可扩展性。尽管欧洲药品管理局（EMA）提供了包括早期科学对话和加速或支持性监管路径在内的便利措施，但由于成员国之间的差异以及区域创新生态系统的不连续性，这些措施在提高可预测性方面的作用常常受到限制。

结论

从利益相关者的角度来看，主要建议包括修订HTA框架以更好地反映产品的长期生命周期价值、投资改善GMP设施的可及性、加强ATMP监管专业能力并提高获取早期科学建议的途径、促进跨境生态系统的建立，以及通过公共风险分担机制解决市场结构性问题。

背景

先进治疗药物（ATMPs）包括基因疗法、体细胞疗法、组织工程产品（TEPs）以及组合型ATMPs。这些疗法在肿瘤学、遗传学、慢性病和罕见病领域具有提供持久或治愈性疗效的潜力，尤其是在这些领域存在巨大未满足的医疗需求时。然而，在欧洲，这些疗法的可及性仍然有限、不均衡，并且往往在商业上不可持续：具有临床前景的疗法常常无法超越早期开发阶段，或者在获得监管批准后因可扩展性和报销问题而被撤回。

方法

本研究采用定性访谈分析方法，旨在识别欧洲ATMP利益相关者在细胞疗法临床转化和患者可及性方面面临的主要障碍。我们从六个在欧洲ATMP领域开展业务的利益相关者那里收集了结构化的口头和书面问卷/访谈资料，并将这些资料归纳为与健康技术评估、生产、监管实施和市场动态相关的跨领域主题。

结果

利益相关者一致指出，为传统药物疗法优化的健康技术评估（HTA）方法往往过分强调短期预算影响，未能充分考虑到长期临床效益、下游医疗保健和社会成本以及治疗效果的持久性。同时，供体、批次、生产和交付环境之间的巨大差异，加上分散的GMP基础设施、各国临床试验和可及性路径执行不均衡，以及长期投资不足，都削弱了研究的可重复性和可扩展性。尽管欧洲药品管理局（EMA）提供了包括早期科学对话和加速或支持性监管路径在内的便利措施，但由于成员国之间的差异以及区域创新生态系统的不连续性，这些措施在提高可预测性方面的作用常常受到限制。

结论

从利益相关者的角度来看，主要建议包括修订HTA框架以更好地反映产品的长期生命周期价值、投资改善GMP设施的可及性、加强ATMP监管专业能力并提高获取早期科学建议的途径、促进跨境生态系统的建立，以及通过公共风险分担机制解决市场结构性问题。