在淀粉样蛋白病理的小鼠模型中，对星形胶质细胞分泌组的体内分析揭示了特定脑区的调控网络

《Molecular Neurodegeneration》：In vivo profiling of astrocyte secretome reveals brain-region specific regulatory networks in a mouse model of amyloid pathology

　　

摘要

细胞间的协调通信对于大脑活动的正常运作和维持至关重要，其紊乱会导致包括阿尔茨海默病（AD）在内的神经系统疾病。研究表明，星形胶质细胞与神经元之间的通信异常与AD的进展有关，但背后的调控网络仍不甚明了。鉴于分泌蛋白既参与局部信号传递也参与远距离细胞间信号传递，我们利用体内TurboID邻近标记技术，在患有淀粉样蛋白病变的小鼠中构建了星形胶质细胞分泌组的时空分布图。研究发现，内嗅皮层的分泌组在早期就发生了变化，且这些变化主要集中在代谢途径上；而海马区的变化则出现在后期，与神经元和突触的维持功能相关。这些结果表明，内嗅皮层中星形胶质细胞分泌组的早期重塑可能参与了AD的发病机制，而海马区的后期变化则导致了神经退行性和认知功能下降。本研究为AD过程中星形胶质细胞分泌组的动态、区域特异性重塑提供了系统性的图谱，揭示了新的时空脆弱性及潜在的治疗靶点。