SETD7介导的LncRNA XIST的表观遗传调控促进滋养层的焦亡：一项在子痫前期小鼠和细胞模型中的研究

《Biology Direct》：SETD7-mediated epigenetic regulation of LncRNA XIST promotes trophoblast pyroptosis: a study in preeclampsia mouse and cell models

【字体：大中小】 时间：2026年05月25日 来源：Biology Direct 4.9

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　　``` 摘要摘要背景子痫前期（PE）是一种严重的妊娠特异性高血压疾病，对母亲和胎儿的健康都构成重大风险。本研究旨在阐明SETD7通过表观遗传机制调节子痫前期滋

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摘要

背景

子痫前期（PE）是一种严重的妊娠特异性高血压疾病，对母亲和胎儿的健康都构成重大风险。本研究旨在阐明SETD7通过表观遗传机制调节子痫前期滋养层细胞焦亡的机制。

方法

建立了子痫前期小鼠模型，并使用经氢化氯醛（H/R）处理的HTR-8/SVneo细胞构建了细胞模型。通过qRT-PCR或Western blot检测了SETD7、LncRNA XIST、FOXA1、TMBIM4、GSDMD-N、切割型Caspase-1和NLRP3的表达。使用ELISA检测IL-1β和IL-18的水平。通过ChIP技术评估LncRNA XIST启动子上的H3K4me3和SETD7富集情况。应用RIP分析法验证YTHDF2/m6A与FOXA1 mRNA的相互作用。同时检测了FOXA1 mRNA的稳定性。使用双荧光素酶报告基因系统和ChIP技术验证了FOXA1与TMBIM4之间的相互作用。

结果

在子痫前期的胎盘组织中，SETD7表达水平较高。敲低SETD7可降低IL-1β、IL-18、GSDMD-N、切割型Caspase-1和NLRP3的水平。抑制SETD7可缓解子痫前期的症状，并抑制由H/R引起的细胞焦亡。机制上，SETD7可能通过增加LncRNA XIST启动子上的H3K4me3富集来上调LncRNA XIST的表达。LncRNA XIST招募YTHDF2结合到FOXA1 mRNA上，促进FOXA1 mRNA的降解，并通过m6A修饰抑制FOXA1的表达，从而降低TMBIM4的转录，通过激活NLRP3炎症小体诱导滋养层细胞焦亡。

结论

在sFlt-1诱导的子痫前期小鼠模型和经H/R处理的HTR-8/SVneo细胞中，SETD7通过LncRNA XIST/FOXA1/TMBIM4轴促进胎盘滋养层细胞焦亡，加剧子痫前期的症状。

背景

子痫前期（PE）是一种严重的妊娠特异性高血压疾病，对母亲和胎儿的健康都构成重大风险。本研究旨在阐明SETD7通过表观遗传机制调节子痫前期滋养层细胞焦亡的机制。

方法

建立了子痫前期小鼠模型，并使用经氢化氯醛（H/R）处理的HTR-8/SVneo细胞构建了细胞模型。通过qRT-PCR或Western blot检测了SETD7、LncRNA XIST、FOXA1、TMBIM4、GSDMD-N、切割型Caspase-1和NLRP3的表达。使用ELISA检测IL-1β和IL-18的水平。通过ChIP技术评估LncRNA XIST启动子上的H3K4me3和SETD7富集情况。应用RIP分析法验证YTHDF2/m6A与FOXA1 mRNA的相互作用。同时检测了FOXA1 mRNA的稳定性。使用双荧光素酶报告基因系统和ChIP技术验证了FOXA1与TMBIM4之间的相互作用。

结果

在子痫前期的胎盘组织中，SETD7表达水平较高。敲低SETD7可降低IL-1β、IL-18、GSDMD-N、切割型Caspase-1和NLRP3的水平。抑制SETD7可缓解子痫前期的症状，并抑制由H/R引起的细胞焦亡。机制上，SETD7可能通过增加LncRNA XIST启动子上的H3K4me3富集来上调LncRNA XIST的表达。LncRNA XIST招募YTHDF2结合到FOXA1 mRNA上，促进FOXA1 mRNA的降解，并通过m6A修饰抑制FOXA1的表达，从而降低TMBIM4的转录，通过激活NLRP3炎症小体诱导滋养层细胞焦亡。