血清蛋白质组学特征以及与抗精神病药物相关的勃起功能障碍在精神分裂症中的免疫-钙信号传导级联反应

《Scientific Reports》：Serum proteomic signatures and an immune-calcium signaling cascade associated with antipsychotic-related erectile dysfunction in schizophrenia

摘要

与抗精神病药物相关的勃起功能障碍（APRED）可能代表了精神分裂症男性患者中一种具有临床意义但尚未被充分理解的生物学脆弱性，而不仅仅是一种简单的药物副作用。识别与APRED相关的分子机制有助于早期识别易感个体，并为精准治疗策略提供依据。在一项病例对照研究中，66名接受利培酮单药治疗的精神分裂症男性患者根据夜间阴茎勃起监测结果被分为APRED组和非APRED组。通过无标记定量血清蛋白质组学技术，研究人员发现了差异表达的蛋白质（DEPs）。通过多变量统计分析、功能富集以及蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析，进一步揭示了与APRED相关的分子特征。在APRED组和非APRED组之间共鉴定出473个差异表达蛋白，主成分分析显示两组之间存在明显的分离。功能注释显示，与免疫和炎症反应、钙信号传导以及细胞外基质组织相关的通路显著富集。对前40个差异表达蛋白的PPI网络分析确定了10个关键蛋白，包括RYR3、PRKCA和KRT18，其中RYR3作为连接钙信号传导和免疫相关通路的中心调控节点。这些发现揭示了精神分裂症中APRED特有的血清蛋白质组学特征。研究结果支持这样一种假设：APRED是由基因表达重编程、免疫和钙信号传导紊乱以及随后的结构-功能失衡所引发的连锁反应。总体而言，这项研究表明，APRED可能是精神分裂症相关生物学亚型的外在表现，该亚型在免疫-钙信号传导轴上具有内在的脆弱性，为早期风险分层和精准精神药物治疗提供了潜在的框架。