在癌相关成纤维细胞中，SDC1–ENO1轴会生成一种富含乳酸的微环境，这种环境会促进肿瘤对放疗的抵抗性 现已上市销售

《Cancer Research》：The SDC1–ENO1 Axis in Cancer-Associated Fibroblasts Generates a Lactate-Rich Microenvironment That Drives Tumor Radioresistance Available to Purchase

　　

摘要

放疗（RT）耐药性仍然是有效治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的主要障碍，这突显了识别驱动耐药性机制的必要性。在这项研究中，我们发现 Syndecan-1（SDC1）是乳腺癌中癌相关成纤维细胞（CAF）诱导的放疗耐药性的关键中介因子。SDC1 与糖酵解酶烯醇化酶 1（ENO1）的 TIM 桶状结构域结合，阻止了 FBXW7 介导的降解，从而促进了有氧糖酵解和乳酸积累。由此产生的富含乳酸的微环境不仅促进了肿瘤干细胞的存活，还显著削弱了 NK 细胞和 CD8⁺ T 细胞的细胞毒性作用。通过药物抑制 ENO1 或乳酸输出可以恢复放疗敏感性。使用抗体-药物偶联物 indatuximab ravtansine（BT062）靶向 SDC1⁺ CAFs 在体内与放疗联合使用，显著减少了肿瘤负荷，耗尽了类干细胞肿瘤细胞，并重塑了免疫微环境。这些发现定义了一个促进肿瘤干细胞存活并重塑免疫微环境以赋予放疗耐药性的 CAF 代谢程序，支持在 TNBC 中针对 SDC1⁺ CAFs 的治疗。

意义：

SDC1 在癌相关成纤维细胞中稳定 ENO1 通过重新编程代谢来促进乳腺癌的放疗耐药性，增强乳酸的产生，从而促进肿瘤干细胞的存活和免疫抑制，这突显了靶向 SDC1 以恢复放疗敏感性的潜力。

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