综述：应激下的信号传导：以癌症中的糖皮质激素受体为靶点 开放获取

《Cancer Research》：Signaling Under Stress: Targeting the Glucocorticoid Receptor in Cancer Open Access

　　

摘要

糖皮质激素受体（GR）信号传导对我们的生理机能至关重要，但在癌症中却因疼痛、心理压力、医源性并发症以及晚期侵袭性疾病的病理变化而失调。许多肿瘤利用糖皮质激素信号传导来提供抗凋亡信号、促进生长和转移、抑制免疫监视，并导致治疗耐药性。内源性皮质醇和外源性糖皮质激素通常与实体瘤患者对细胞毒性化疗、靶向治疗和免疫治疗的反应不佳有关。转化研究和临床前数据显示，选择性GR拮抗剂（SGRAs）与抗癌药物（包括紫杉醇类、雄激素受体抑制剂、PARP抑制剂和抗PD-L1免疫检查点抑制剂）具有协同作用，从而增强抗癌效果。在肿瘤内部机制方面，SGRAs会下调抗凋亡蛋白SGK1和DUSP1，这些蛋白会诱导对细胞毒性化疗的耐药性。多项随机对照试验已经证实了这种协同作用，结果显示在铂类耐药卵巢癌患者中，加入SGRAs后治疗效果有所提高。在特定的细胞环境中，SGRAs能够抑制通过GR介导的抗雄激素治疗耐药性，并在前列腺癌中具有潜在的叠加抗癌效果。本文总结了糖皮质激素信号传导在实体瘤生物学中的作用，提供了对近期临床进展的机制性见解，并强调了关键的转化研究和临床问题。