探究代谢功能障碍相关脂肪肝(MAFLD)患者中全身免疫-炎症负荷、营养模式与代谢健康之间的相互作用——基于全身免疫炎症指数(SII)与地中海饮食质量指数(MED-DQI)的分析

《Scientific Reports》：Exploring the interplay between systemic immune–inflammatory response, nutritional patterns, and metabolic health in MAFLD

　　

摘要：代谢功能障碍相关脂肪肝病（Metabolic dysfunction–associated fatty liver disease, MAFLD）是一种高度流行的肝脏疾病，其特征为在代谢功能障碍背景下发生肝细胞脂肪变。持续性低度炎症被认为是MAFLD发生及进展的核心机制。全身免疫-炎症指数（Systemic Immune–Inflammation Index, SII），由外周血中性粒细胞、淋巴细胞及血小板计数计算得出，已成为反映炎症与免疫状态的综合指标。然而，关于SII与MAFLD患者饮食质量及心脏代谢特征之间关联的证据有限。本研究旨在探讨MAFLD确诊成人中SII水平、代谢参数及地中海式饮食依从性之间的关系。本横断面研究共纳入254例经确诊的MAFLD成人受试者，按SII三分位数分层。采集所有受试者的人体测量学指标、生化参数及饮食数据；采用经验证的食物频率问卷评估日常食物摄入，并使用地中海饮食质量指数（Mediterranean Dietary Quality Index, MED-DQI）量化饮食质量。组间差异采用单因素方差分析及卡方检验评估；校正混杂因素后采用偏相关分析评估SII、MED-DQI与代谢变量的关联，并应用多变量一般线性模型进行控制。结果显示，SII最高三分位组血清甘油三酯（Triglyceride, TG）浓度显著升高（T3：197.42 ± 108.83 mg/dL vs. T1：147.55 ± 87.77 mg/dL；P < 0.05），高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）水平显著低于最低三分位组（T1：51.94 ± 13.34 mg/dL vs. T3：45.28 ± 11.08 mg/dL；P < 0.001）。尽管各SII三分位组间总体MED-DQI评分无显著差异，但SII升高者水果和蔬菜分项得分较低。SII与中性粒细胞计数（r = 0.438）、血小板计数（r = 0.309）呈正相关，与淋巴细胞计数（r = ?0.466）及HDL-C（r = ?0.238）呈负相关（均P < 0.001）；TG与SII亦呈正相关（r = 0.214，P = 0.001）。MED-DQI与淋巴细胞计数（r = 0.215）及HDL-C（r = 0.158）呈正相关（分别P < 0.001和P < 0.05）。研究表明，MAFLD患者中较高的全身免疫-炎症负荷与较高TG、较低HDL-C及较低膳食水果蔬菜摄入评分相关，提示炎症激活、饮食摄入不足与代谢紊乱之间存在潜在联系。受横断面设计限制，无法推断因果关系，需前瞻性研究明确因果方向。

论文解读：探究MAFLD患者中全身免疫-炎症负荷、营养模式与代谢健康之间的相互作用

该研究发表于《Scientific Reports》。代谢功能障碍相关脂肪肝病（Metabolic dysfunction–associated fatty liver disease, MAFLD）全球患病率约25%–30%，慢性低度炎症是其发生肝脂肪变、胰岛素抵抗及肝纤维化的重要机制。全身免疫-炎症指数（Systemic Immune–Inflammation Index, SII＝中性粒细胞×血小板÷淋巴细胞）是综合反映先天（中性粒细胞、血小板）与适应性（淋巴细胞）免疫平衡的简便血液学指标，已在肿瘤及心血管病中验证其预后价值，但在MAFLD中与代谢参数及饮食模式的关系尚不清楚。地中海饮食（Mediterranean Diet）以其抗炎、改善胰岛素敏感性及降低肝脂肪变的作用被推荐用于MAFLD管理，地中海饮食质量指数（Mediterranean Dietary Quality Index, MED-DQI）是评价该饮食依从性的有效工具。目前尚无研究同时分析SII、MED-DQI与MAFLD患者代谢特征的三角关系。因此，研究人员开展此项横断面研究，探讨SII与血脂、血糖、肝酶等代谢参数及MED-DQI评分的相关性，以明确系统性炎症、饮食质量与MAFLD代谢表型的关联。

主要关键技术方法：

研究人员采用横断面设计，便利抽样招募沙特地区门诊确诊MAFLD成人（18–50岁，超声证实肝脂肪变合并超重/肥胖、2型糖尿病或代谢失调，排除饮酒>30 g/d男/>20 g/d女、病毒性肝炎、自身免疫肝病、血液病、感染、妊娠等）。记录人体测量学（BMI、腰围、臀围）、空腹生化（TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBS、ALT、AST）及全血细胞计数（计算SII＝中性粒细胞×血小板÷淋巴细胞）。饮食经半定量食物频率问卷（FFQ）收集并用Nutritionist IV软件计算营养素，以MED-DQI（7组分，总分0–14，分越低提示地中海饮食依从性越高）评价饮食质量。按SII三分位分组（T1＜344.52，T2 344.52–＜550.56，T3≥550.56），采用单因素ANOVA、卡方检验比较组间差异，偏相关分析评估SII、MED-DQI与代谢变量的校正关联，多变量一般线性模型（GLM）校正年龄、性别、BMI、体力活动、吸烟、脂肪肝分级、高血压及药物使用。

研究结果

Subjects：254例MAFLD患者（男约45.3%），平均年龄约40岁，平均BMI约31.7 kg/m²，各SII三分位组间年龄、性别、BMI、腰臀比、脂肪肝分级、吸烟、用药、体力活动及高血压比例均无显著差异（均P＞0.05），保证后续比较不受基线人口学混杂影响。

The comparison of biochemical variables between tertiles of SII（表2）：SII最高三分位组TG显著高于最低组（T3：197.42±108.83 mg/dL vs. T1：147.55±87.77 mg/dL，P＜0.05），HDL-C随SII升高显著递减（T1：51.94±13.34 mg/dL vs. T3：45.28±11.08 mg/dL，P＜0.001）；FBS、TC、LDL-C、ALT、AST各三分位间无显著差异。中性粒细胞随SII三分位递增（T1→T3：4.12→8.37×10⁹/L，P＜0.001，β＝0.492），淋巴细胞递减（4.75→1.43×10⁹/L，P＜0.001，β＝?0.636），血小板T1至T2升高后T3平台（P＜0.001，β＝0.320）。

Dietary energy, macronutrients, antioxidant vitamins and Mediterranean dietary quality index components across tertiles of SII（表3）：总能量、碳水化合物、蛋白质、脂肪、维生素D/E/C、PUFA、MUFA及膳食纤维摄入各三分位间无差异；整体MED-DQI总分也无组间差异，但水果和蔬菜分项得分在SII高三分位组显著更差（P＝0.045），校正混杂后仍显著。

Correlation analysis between SII, MED-DQI and biochemical variables（表4）：偏相关显示SII与中性粒细胞（r＝0.438）、血小板（r＝0.309）正相关，与淋巴细胞（r＝?0.466）、HDL-C（r＝?0.238）负相关，TG与SII正相关（r＝0.214，P＝0.001），以上均P＜0.001；FBS、TC、LDL-C、ALT、AST与SII无显著相关。MED-DQI与淋巴细胞（r＝0.215，P＜0.001）及HDL-C（r＝0.158，P＜0.05）正相关，与其余生化指标无显著相关。

讨论部分总结：

研究人员指出，SII升高伴随TG升高及HDL-C降低，符合慢性炎症促进SREBP-1c活化致肝脂肪生成增加、抑制脂蛋白脂酶致TG清除减少、炎症诱导血清淀粉样蛋白A置换ApoA-I致HDL加速清除等机制。SII虽整体MED-DQI未差异，但水果蔬菜摄入不足与高SII相关，提示特定抗炎微量营养素缺乏可能参与炎症维持。局限性含横断面设计不能推断因果、未行肝纤维化分期、FFQ回忆偏倚及超声检测轻度脂肪变敏感度有限。优势为联合超声确诊、严格排除饮酒等混杂、首次在MAFLD人群整合SII与详细地中海饮食评分。

结论（翻译）：

本研究表明，MAFLD患者中较高的全身免疫-炎症指数（SII）与不利血脂谱（高甘油三酯、低HDL-C）显著相关，提示炎症在MAFLD病理生理中的重要性。此外，SII最高组地中海饮食质量指数（MED-DQI）中水果和蔬菜分项得分较低，提示饮食质量——特别是水果和蔬菜摄入——可能与MAFLD患者的炎症状态相关联。未来需开展前瞻性研究以明确因果关系，并评估SII作为MAFLD饮食与生活干预临床工具的应用潜力。