婴儿配方奶粉碳水化合物组成与早期婴儿血糖调节——基于连续血糖监测（CGM）的横断面证据：含玉米糖浆固体（Corn Syrup Solids, CSS）配方奶粉改变葡萄糖波动模式

《The American Journal of Clinical Nutrition》：Carbohydrate composition of infant formula and glycemic regulation in early infancy using continuous glucose monitoring: cross-sectional evidence of altered glucose patterns with corn syrup solid-based formulas

　　

摘要：背景：婴儿配方奶粉的碳水化合物组成差异显著，但非乳糖碳水化合物暴露与早期婴儿血糖波动模式之间的关联尚不清楚。目的：研究人员在6月龄婴儿横断面观察性队列中，评估喂养方式与第一版连续血糖监测（CGM，Continuous Glucose Monitoring）衍生的血糖变异性指标之间的关联。方法：45名婴儿（胎龄28.0±1.2周；47%女性）佩戴CGM每15分钟记录一次组织间液葡萄糖，持续3~8天。喂养方式分为：纯母乳、含乳糖或玉米糖浆固体（CSS，Corn Syrup Solids）的配方奶粉、混合喂养（母乳＋乳糖基配方奶粉）。使用R语言iglu包计算28项CGM衍生指标。组间差异采用Freedman–Lane协方差分析（ANCOVA）配合置换事后检验；报告偏η2p效应量及95% Bootstrap置信区间（BCI）。探索性层次聚类（Ward's D2）在不依赖喂养方式下考察血糖变异性亚组。结果：约46%的CGM指标在不同喂养方式间差异显著，均体现为CSS基配方奶粉组与其他组的差异；人乳、乳糖基配方奶粉及混合喂养组间无差异。与母乳相比，CSS喂养婴儿血糖变异性更大且效应量大（本研究仅能检出大效应），包括高血糖时间（Time in Hyperglycemia，＞140 mg/dL；η2＝0.21；95% BCI＝?2.59,2.49）、糖尿病血糖风险评估方程（GRADE，Glycemic Risk Assessment Diabetes Equation；η2＝0.31；95% BCI＝?0.25,0.24）、J指数（J index；η2＝0.24；95% BCI＝?1.07,1.08）及平均血糖波动幅度（MAGE，Mean Amplitude of Glycemic Excursions；η2＝0.40；95% BCI＝?6.14,6.03）。探索性聚类识别出4个血糖变异性亚组，其中一亚组呈广泛升高的血糖变异性，约36%的CSS喂养婴儿归入此组，其他喂养方式无代表。结论：6月龄婴儿喂养方式与CGM衍生血糖变异性相关，由CSS喂养婴儿血糖变异性增高所驱动；人乳与乳糖基配方奶粉喂养无差异。探索性分析识别出一个以明显血糖变异性为特征的亚组，包含部分CSS喂养婴儿，提示个体间血糖反应存在异质性。

含玉米糖浆固体配方奶粉喂养6月龄婴儿连续血糖监测血糖变异性改变的研究解读

该研究发表于The American Journal of Clinical Nutrition。目前美国市售婴儿配方奶粉中超过半数减少了乳糖含量并以玉米糖浆固体（Corn Syrup Solids, CSS）——一种葡萄糖聚合物——替代，而人乳中唯一可消化碳水化合物为乳糖。已有观察性研究表明CSS基配方奶粉可能与婴儿后期肥胖风险升高、进食行为改变及肠道菌群紊乱相关，但不同碳水化合物来源配方奶粉对婴儿日常真实世界血糖动态的影响尚缺乏连续血糖监测（CGM, Continuous Glucose Monitoring）证据。鉴于CSS升糖指数高于乳糖及人乳，研究人员假设CSS基配方奶粉喂养可能导致与人乳或乳糖基配方奶粉不同的血糖波动模式，因此开展此项横断面观察性研究，应用CGM在6月龄健康足月婴儿中比较不同喂养策略下的血糖变异性指标，并探索血糖表型亚组。研究最终发现含CSS配方奶粉喂养婴儿表现出显著高于人乳及乳糖基配方奶粉喂养婴儿的多个CGM衍生血糖变异性指标，且一个高变异性血糖聚类几乎完全由CSS喂养婴儿组成，而人乳、乳糖基配方奶粉及混合喂养三组间无显著差异，提示配方奶粉中碳水化合物的具体来源——尤其是CSS的摄入——可能与早期婴儿血糖调节模式的改变有关。

主要关键技术方法

研究人员于洛杉矶市区招募2023年11月至2025年8月足月分娩、6月龄的健康婴儿/母亲对子，排除早产、低出生体重、内分泌疾病及代谢相关用药者。按24小时膳食回顾与配方奶粉标签将喂养方式分为纯人乳、纯乳糖基配方奶粉、纯CSS基配方奶粉、混合（人乳＋乳糖基配方奶粉）四组。采用FreeStyle Libre Pro CGM置于婴儿上臂或大腿前侧，连续记录组织间液葡萄糖（每15分钟一点，每日96个读数），要求≥72小时连续有效数据。CGM原始数据经Winsorize处理（＜60 mg/dL及＞400 mg/dL极值替换），剔除多日记录间隙前数据，保留完整24小时周期。使用R语言iglu包计算28项CGM衍生指标（含MAGE、J index、GRADE、高血糖时间＞140 mg/dL等）。组间比较采用Freedman–Lane置换ANCOVA校正产妇孕前BMI、妊娠糖尿病史、糖尿病家族史及辅食摄入比例，Benjamini–Hochberg错误发现率（FDR, False Discovery Rate）校正多重比较，报告偏η²_p及95% Bootstrap CI。探索性分析先对显著相关CGM指标去共线（|r|＜0.8），主成分分析（PCA, Principal Component Analysis）降维后行Ward's D²层次聚类，Bootstrap评估聚类稳定性。

Results（结果）

Infant sample characteristics and analytical rationale（婴儿样本特征与分析依据）

最终纳入45名婴儿（人乳n=18，乳糖配方n=10，混合n=6，CSS配方n=11），平均年龄27.9周，平均体重8.3 kg，性别比均衡。各组间产妇年龄、孕前BMI、婴儿年龄体重无显著差异，但妊娠糖尿病分布有组间差异并已作为协变量控制。CGM佩戴中位时长6.0天，22名婴儿出现"压迫性低血糖假象"（Compression Lows），夜间显著多于白天（P＜0.05），经Winsorize处理后不影响整体分布。CSS喂养组平均葡萄糖值描述性高于其他组。

CSS-fed infants show higher CGM-derived glycemic variability metrics（CSS喂养婴儿显示更高的CGM衍生血糖变异性指标）

全局置换MANCOVA显示喂养方式对CGM指标多元方差有显著影响（Pillai's trace＝0.894，置换F＝2.74，R²＝0.164，P＝0.004）。从28项指标中选取4个代表性非共线指标——高血糖时间（＞140 mg/dL）、GRADE、J index、MAGE。CSS喂养组以上四项指标均显著高于人乳组（η²_p分别为0.21、0.31、0.24、0.40，大效应量），其中J index亦显著高于乳糖基及混合喂养组；人乳、乳糖基配方奶粉及混合喂养三组间所有28项CGM指标均无显著差异。CSS与人乳比较在≥6项额外CGM指标上亦差异显著。膳食回顾显示CSS喂养婴儿碳水化合物供能比更高、乳糖摄入极低、葡萄糖及麦芽糖摄入高，与人乳组形成预期对照。

Exploratory hierarchical clustering identifies 4 descriptive glycemic subgroups（探索性层次聚类识别出4个描述性血糖亚组）

对4个代表性CGM指标PCA降维（前两个主成分解释＞80%累积方差），Ward's D²聚类确定4个亚组：簇1（n=4）血糖变异性广泛升高；簇2（n=17）低变异性；簇3（n=20）中等变异性；簇4（n=4）低频低血糖读数偏多。簇1全部为CSS喂养婴儿（占CSS组约36%），其余簇包含各喂养方式婴儿。簇1在时间＞140 mg/dL、MAGE、GRADE、J index上描述性高于其他簇。此分析为探索性，未进行正式推断检验。

讨论与结论（翻译并浓缩）

本试点研究首次应用CGM探讨不同喂养策略下婴儿血糖反应，提示含CSS配方奶粉喂养的6月龄婴儿比人乳或乳糖基配方奶粉喂养婴儿表现出更大的血糖变异性及更频繁的血糖波动，该差异由CSS摄入驱动而非一般配方奶粉喂养；人乳与乳糖基配方奶粉喂养间血糖模式无差别。探索性聚类发现一高变异性血糖亚组仅含CSS喂养婴儿，提示个体间对葡萄糖聚合物吸收或β细胞调节能力存在差异。研究为观察性横断面设计、样本量有限（仅能检出大效应），未随机分组且无法推断长期代谢后果，部分显著结果需在大样本多样人群中验证。结论：婴儿喂养方式与6月龄CGM衍生血糖变异性相关，含CSS配方奶粉喂养关联更高的血糖变异性及 altered glucose patterns，人乳与乳糖基配方奶粉喂养间无差异；部分CSS喂养婴儿可归为独特高变异性血糖表型，值得进一步研究其对远期代谢风险的意义。