综述：一种“甜蜜的危险”：高胰岛素血症与胃癌之间的隐秘关联

《Molecular Cancer》：A sweet danger: the silent link between hyperinsulinemia and gastric cancer

　　

摘要

高胰岛素血症（HI）是胰岛素抵抗的代偿性反应，通常与肥胖和2型糖尿病相关，它是代谢功能障碍与癌症风险及进展之间的关键纽带。尽管其全身性影响已有充分记录，但其对胃癌（GC）风险和预后的具体影响仍需进一步研究。高胰岛素血症通过激活PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路促进肿瘤发生，而这些通路在胃癌中常常因胰岛素受体A异构体的过度表达及其关键调控蛋白的致癌突变而发生紊乱，从而导致细胞增殖增加、血管生成增强以及治疗耐药性。此外，这些信号通路与其他信号通路（包括NF-kB、JAK/STAT、WNT/β-连环蛋白）之间的复杂相互作用，会形成促炎环境，促使细胞向间充质表型转化，并重塑肿瘤微环境。本综述综合了二十年的研究结果，阐明了胰岛素水平升高如何为肿瘤生存提供必要的刺激和代谢能量。我们还评估了临床管理策略，强调了饮食干预和药物方法在调节疾病进程方面的潜力。值得注意的是，一项针对现有文献的荟萃分析表明，使用二甲双胍与胃癌风险降低（风险比，HR：0.67，p = 0.008）以及更好的治疗结果相关，包括复发率降低（HR：0.61，p < 0.0001）、全因死亡率降低（HR：0.61，p = 0.0002）和癌症特异性死亡率降低（HR：0.80，p = 0.0003）。尽管我们的研究存在局限性，但本综述认为，对高胰岛素血症及其所引发的基因突变模式和通路改变进行药物控制，应在胃癌患者的肿瘤学管理中予以考虑。