STAT1和STAT3信号通路在卵巢癌中的作用：预后生物标志物和治疗靶点

《BMC Cancer》：STAT1 and STAT3 signaling in ovarian cancer: prognostic biomarkers and therapeutic targets

摘要

背景

尽管接受了积极的化疗、抗血管生成药物、PARP抑制剂和手术减瘤治疗，上皮性卵巢癌仍然是一种致命性极高的女性生殖系统恶性肿瘤。据报道，JAK/STAT信号通路在卵巢癌中具有致癌性，并且在部分对化疗具有抗性的卵巢癌细胞系和人类肿瘤中处于持续活跃状态。然而，特定JAK/STAT通路成分（尤其是STAT1和STAT3）在介导致癌活性中的具体作用机制尚不明确。

方法

为了明确STAT1和STAT3在两种最常见的卵巢癌亚型（高级别浆液性癌和子宫内膜样癌）中的精确分子功能，研究人员使用IFNγ或IL6分别激活STAT1和STAT3的典型信号通路，同时进行了STAT1和STAT3的敲低实验。通过RNA测序和ChIP测序技术，全面分析了STAT1和STAT3的特异性转录组及染色质组。随后，研究人员提取了STAT1和STAT3的特异性基因特征，并将其应用于公开可用的数据集以评估其预测和预后价值。

结果

通过这些全面且无偏的评估，研究人员发现了STAT1和STAT3独特的转录谱及其相关通路。研究发现，与正常卵巢组织相比，卵巢肿瘤中STAT1特异性基因的表达水平较低，而STAT3特异性基因在恶性组织中的表达水平较高。STAT1和STAT3信号通路的激活与对初始化疗治疗的无反应性相关。此外，STAT1和STAT3的特征与卵巢癌患者的较差的无进展生存期相关，而仅有STAT1的特征与较差的总生存期相关。重要的是，这些结果仅与反映STAT活性的基因特征相关，不同于单独评估STAT1和STAT3基因表达的结果。

结论

这些研究进一步阐明了STAT1和STAT3在卵巢癌中的精确作用机制，并确定了具有预测和预后价值的基因特征。此外，这些结果可为识别和开发针对JAK/STAT信号通路或选择性调节个别STAT转录因子功能的药物方法提供依据。