摘要
COVID-19 主要表现为呼吸系统症状，尽管有报道称 SARS-CoV-2 也会影响神经系统。我们通过将人类来源的中脑类器官暴露于该病毒（感染复数为 0.05，暴露时间为 16 小时），并使用免疫荧光显微镜和 RNA 测序技术在感染后 4 天和 28 天分析细胞和分子变化，来评估 SARS-CoV-2 感染对这些类器官的影响。SARS-CoV-2 核衣壳蛋白优先与酪氨酸羟化酶阳性（TH+）的多巴胺能神经元共定位，导致神经突起断裂和细胞应激。转录组分析显示，在这两个时间点，与细胞应激和死亡、DNA 损伤反应、神经发育以及神经元存活相关的通路都出现了失调。在感染后 28 天，观察到囊泡运输、Notch 信号传导和线粒体功能持续发生改变。非编码 RNA 表达分析揭示了与病毒复制和神经突起生长相关的基因组区域失调。这些发现表明多巴胺能神经元对 SARS-CoV-2 感染具有选择性脆弱性，并伴随着持续的分子变化，为 COVID-19 可能导致的神经系统后果提供了机制上的见解。
信息披露
代码可用性：本文中使用的所有 R 语言和 Matlab 代码均可在 https://gitlab.lcsb.uni.lu/dvb/jarazo-et-al_2023 中找到。
利益冲突
J.J. 和 J.C.S. 是 OrganoTherapeutics SARL 的联合创始人及股东。其他作者均无需要披露的信息。
数据可用性声明
所有处理后的数据可在此处获取：https://doi.org/10.17881/64fh-dt90。由于原始显微镜图像文件较大，可根据需求提供（将组织相应的数据传输流程）。RNAseq 实验的原始数据可在 Gene Expression Omnibus 中通过访问号 GSE225517 获取。本文的预印本已发布在 bioRxiv 上（https://doi.org/10.1101/2023.03.20.533485）。当前的手稿包含了预印本版本中没有的显著修订、额外分析和扩展讨论。
