《MicrobiologyOpen》：Unraveling Oral Dysbiosis: Microbial Complexity in Common Oral Diseases
口腔微生物组高度复杂，包含数十亿细菌及其他微生物，可在各类口腔表面形成生物膜。微生物群落与宿主之间的生态平衡关系紊乱可导致多种口腔疾病。本叙述性综述探讨了当前关于微生物组与口腔疾病相关性的认知。稿件主体分为七个部分，涵盖口腔微生物定植及生命早期发育的研究进展、五种微生物相关常见口腔疾病的介绍，以及从微生物层面探讨龋病与牙周病的关联。研究人员旨在通过本综述为深入探究口腔微生物在口腔疾病诊断与治疗中的作用提供有价值的参考资源。口腔微生物组对健康与疾病的显著影响及多样性特征已得到广泛认可，然而关于其功能、宿主互作及环境因素的系统性认知仍严重匮乏。亟需开展全面研究以阐明维持其生态平衡的机制，为口腔疾病的精准防控提供科学依据。本综述在上述主要口腔疾病的背景下，综合梳理了当前关于口腔微生物菌群失调的认知，并提出了一个基于微生物生态学的概念框架，用以阐释疾病进展并指导治疗策略。
1 引言
随着生活水平与饮食结构的改善，口腔健康状况却呈反常恶化趋势，凸显了开发高性价比预防措施的必要性。口腔微生物是人类体内多样性仅次于肠黏膜的微生物群落，其特征物种超过770种。口腔环境的多重特性——包括表面异质性（如黏膜表面、硬组织及唾液腺）、湿润性及独特的理化性质——共同造就了这种高度多样性。细菌对口腔疾病的影响早已被学界认知，微生物群落与人体宿主的互作在维持口腔微环境平衡中发挥着核心作用，可调节免疫反应、修饰食物摄入、参与维生素生物合成、抵御外源性病原体并产生抗菌物质。受内外部因素影响的稳态破坏与细菌组成改变，可促进龋病、牙周病及口腔癌等疾病的发生发展；然而，这些转变如何起源并传播的系统性认知仍不明确。本综述引入一个基于微生物生态学的概念框架，综合梳理上述五种主要口腔疾病的相关发现。研究焦点从单一病原体转向群落水平的菌群失调，强调驱动这种紊乱的生态因子（如饮食、免疫及解剖结构）及其产生的功能后果（如产酸、炎症及致癌物生成）。该框架旨在揭示调控口腔疾病发病机制的普适性生态学原理，并为未来开发靶向微生物组的预防与治疗策略提供依据。当前关于口腔微生物组与疾病关系的研究体量庞大，但对特定重大疾病的深入整合分析仍显不足。尽管最早的相关参考文献可追溯至1950年，但结合过去十年的PubMed检索结果，本文聚焦于五种与微生物相关的常见口腔疾病：龋病、牙周病、唾液腺疾病、口腔黏膜病及口腔癌，综述了人类生命早期口腔微生物组定植发育及其与上述疾病的关系，涵盖各疾病的主要致病微生物、发病机制及相关因素。这五种口腔疾病构成了全球重大公共卫生负担，进一步凸显了对微生物病因学进行全面综合的必要性。本综述从微生物学视角对这些疾病进行了系统总结，简要概述了一线疗法、常用预防策略及若干新兴治疗策略，旨在通过整合最新的微生物学认知，为开发新型临床疗法与预防措施提供理论参考。但需注意，当前多数研究仍主要停留在识别微生物群落与疾病的关联性层面，其潜在因果机制及作为临床靶点的可行性仍需通过深入的功能实验与严格的临床试验进一步验证。
2 正常口腔微生物组的起源：定植与早期发育
健康口腔环境可视作一个平衡的微生物群落。为更好理解微生物组与疾病的关系，首先需明确健康口腔环境中的微生物构成。显然，随着年龄增长，人体接触各类微生物的途径日益增多，为尽量减少外界环境影响，需重点关注新生儿微生物定植期的口腔微生物状况。
新生儿口腔微生物组的起源尚存争议。尽管已在胎粪中检测到微生物，挑战了“无菌子宫”假说，但后续研究表明胎盘微生物组可能是污染所致，因此需严格的无菌采样研究来确认胎盘微生物组的存在。但不可否认口腔微生物与胎盘存在关联：一项针对300余份胎盘活检样本的研究显示，胎盘中存在的微生物组与舌及扁桃体中的微生物组高度相似，提示胎盘可能在向新生儿口腔输送微生物中发挥作用。胎粪细菌组成分析表明，新生儿微生物组为出生后获得，而非宫内发育期间获得。胎盘在这一过程中的作用已被阐明：母体口腔微生物可通过循环系统到达胎盘，在那里被免疫细胞捕获，随后刺激胎儿免疫系统对这些微生物产生耐受。值得注意的是，这种机制可防止胎儿出生后定植时对这些微生物产生强烈的免疫反应。因此，母体口腔微生物组在决定胎儿口腔健康中发挥着关键作用。
口腔是一个复杂的生态系统，在不同生态位中容纳着多样的微生物群落。无牙列期，口腔菌群主要定植于黏膜表面，此时唾液中厚壁菌门（Firmicutes）丰度最高。随着乳牙萌出，与硬组织相关的口腔定植位点显著增加，导致口腔微生物组的丰度与多样性均上升。梭杆菌门（Fusobacteria）、厚壁菌门、变形菌门（Proteobacteria）及其他异养菌的 prevalence 逐渐升高。牙齿萌出与唾液微生物群落α多样性增加相关，导致组成发生改变，具核梭杆菌属（Fusobacterium）、奈瑟菌属（Neisseria）、劳特罗普菌属（Lautropia）、放线菌属（Actinomyces）及棒状杆菌属（Corynebacterium）丰度升高。随着儿童与成人口腔微生物群落的相似性不断增强，口腔微生物组从胚胎状态成熟为更具韧性的状态，对外来微生物入侵表现出一定的抵抗力。
在第二磨牙萌出前，整体口腔微生物组已非常复杂，由五个主要门（厚壁菌门、梭杆菌门、变形菌门、拟杆菌门（Bacteroidetes）及放线菌门（Actinobacteria））和七个属（纤毛菌属（Leptotrichia）、链球菌属（Streptococcus）、放线杆菌属（Actinobacteria）、普雷沃菌属（Prevotella）、卟啉单胞菌属（Porphyromonas）、奈瑟菌属及韦荣菌属（Veillonella））组成，且不受龋病等异常微生物定植的有无影响。至3岁时，口腔微生物组已包含六个细菌门：厚菌门、变形菌门、放线菌门、拟杆菌门、梭杆菌门及螺旋体门（Spirochaetes），其中变形菌门 prevalence 尤其高，特别是γ-变形菌纲（Gammaproteobacteria）下的假单胞菌科（Pseudomonaceae）、莫拉菌科（Moraxellaceae）、巴斯德菌科（Pasteurellaceae）及肠杆菌科（Enterobacteriaceae）。成年后，口腔微生物种类更为复杂，口腔黏膜表面的细菌种类因解剖位置而异：例如链球菌属与棒状杆菌属分布于龈上菌斑，同时还有未分类的巴斯德菌科等微生物；此外，链球菌属、梭杆菌属、普雷沃菌属、未分类的巴斯德菌科、孪生菌属（Gemella）、弯曲杆菌属（Campylobacter）、奈瑟菌属、放线菌门（Actinomycota）及棒状杆菌属分布于龈下菌斑；颊黏膜分布有链球菌属及普雷沃菌属等微生物；角化龈分布有链球菌属及巴斯德菌科等微生物；硬腭及舌分布有链球菌属、韦荣菌属等微生物。
Caufield等在关于儿童获得变异链球菌（Mutans streptococci）的研究中讨论了“感染窗口期”的概念，认为变异链球菌并非出生后立即定植于口腔，而是在特定时期更易传播并成功定植。这一关键窗口通常出现在儿童19至31月龄，平均约26月龄，与第一乳磨牙萌出的高峰期重合。在该窗口期之前或期间成功阻断致龋细菌的定植，可显著降低儿童未来患龋风险，这一见解可能为未来儿童龋病预防策略提供启发。
3 龋病
龋病是影响口腔的最常见复杂非传染性疾病之一，是以细菌为主要驱动的多因素过程导致的牙齿无机物脱矿与有机物分解，进而引起牙体硬组织的慢性进行性破坏。作为一种多因素疾病，其受微生物、遗传、免疫、行为及环境因素的共同影响，协同引发并推动龋病的发生发展。当前龋病病因的主流理论为四联因素论，认为细菌、口腔环境、宿主因素及时间共同作用，其中细菌是始动因子，其存在是龋病发生的必要条件。与龋病密切相关的具体微生物因年龄组而异，下文将简要讨论儿童、成人及老年人群的致龋微生物类型。
婴幼儿龋是全球范围内常见的儿童慢性疾病，不仅引起剧烈疼痛，还损害全球儿童的健康相关生活质量。一项研究显示，尽管未发现特定的“龋病特异性”细菌，但患龋儿童与健康儿童的“龋病相关”细菌物种丰度存在显著差异。值得注意的是，拟杆菌目（Bacteroidales）及普雷沃菌属在患龋组中 prevalence 较高，提示其可能作为致龋微生物发挥作用；相反，黄杆菌科（Flavobacteriaceae）、伯杰菌属（Bergeyella）及棒状杆菌属在健康组中丰度更高，表明其与口腔健康相关。另有研究通过人类口腔微生物鉴定微阵列分析唾液，发现活跃龋病儿童中光孢菌属（Phytophthora）、羧化梭菌属（Clostridium carbonicum）、弯曲杆菌属等水平更高。一项针对婴幼儿龋的研究中，在患龋儿童口腔中更常检测到变形链球菌（Streptococcus mutans）、卟啉单胞菌属、放线菌属及胶冻样芽孢杆菌（Bacillus mucilaginous）。
研究人员将细菌能在严苛环境中存活但无法在标准培养基上生长的现象称为“可存活但不可培养”状态，这可能为更全面理解口腔微生物组提供参考，提示仍有部分尚未分离培养的微生物有待发现，也存在无症状携带微生物的可能性。若仅关注非培养技术，近期关于齿双歧杆菌（Scardovia wiggsiae）的研究可作为例证。过去十年，婴幼儿龋相关的微生物成为研究热点，研究人员从婴幼儿龋患儿唾液中通过实时逆转录聚合酶链反应分离出齿双歧杆菌，可为开发针对该菌的新型抗菌药物提供参考，也为儿童龋病的防治提供新思路。作为婴幼儿龋微生物病因学的新前沿，许多学者提出联合检测其他婴幼儿龋相关特定微生物（如双歧杆菌属（Bifidobacterium）及变形链球菌），以精准预测儿童患龋风险。
另有研究检测了年轻恒牙健康与龋坏状态下的微生物组成，通过16S核糖体RNA（rRNA）基因文库分析比较了健康釉质表面、白垩斑表面菌斑、龋洞牙本质及深龋牙本质菌斑的微生物谱，结果显示变形链球菌在龋洞病变的牙本质及深龋牙本质菌斑中普遍存在。此外，研究人员还发现韦荣菌属（Veyronella）、乳杆菌属（Lactobacillus）、双歧杆菌属、丙酸杆菌属（Propionibacterium）、低pH非突变链球菌属及放线菌属可能是龋病发展的重要贡献者。另一项针对不同口腔健康状况成人龈上菌斑细菌多样性与群落结构的研究强调了不同的细菌谱：健康牙列良好的个体中 prevalence 较高的细菌包括棒状杆菌属、心杆菌属（Cardiobacterium）、梭杆菌属、纤毛菌属、毛螺菌属（Lachnoanaerobaculum）及聚集杆菌属（Aggregatibacter）；而患龋个体中，韦荣菌属、普雷沃菌属、弯曲杆菌属、啮蚀艾肯菌（Eikenella）、卡托菌属（Catonella）、弗雷迪杆菌属（Fretibacterium）及Dialister属等龋病相关细菌丰度显著更高。
老年人常出现牙龈退缩与牙根面暴露，增加了根面龋的易感性。一项研究强调了根面龋相关菌群的复杂性远超既往假设，不仅识别出变形链球菌、乳杆菌属及放线菌属等常与龋病相关的菌种，还提示阿托杆菌属（Atobacter）、奥尔森菌属（Olsenia）、乳酸假单胞菌（Pseudomonas lactis）、丙酸杆菌属及月形单胞菌属（Selenomonas）可能参与根面龋的发生发展。另一项研究中，丙酸杆菌属酸性亚种（Propionibacterium acidifaciens）、变形链球菌、丰盛奥尔森菌（Olsenella profusa）、多食普雷沃菌（Prevotella multisaccharivorax）及卷曲乳杆菌（Lactobacillus crispatus）被确定为与根面龋相关的核心微生物。
某些致龋微生物（如变形链球菌、乳杆菌属、放线菌属及普雷沃菌属）在所有患龋年龄组中均一致存在，但与龋病密切相关的具体微生物因年龄组而异，例如丙酸杆菌属及奥尔森菌属主要在老年人根面龋中被检测到。
饮食（尤其是蔗糖摄入）显著影响致龋生物膜与牙菌斑的形成。口腔环境的改变（如频繁暴露于高浓度糖环境）会因嗜酸与产酸微生物的存在降低菌斑pH值。在酸性环境中，致龋微生物大量繁殖并主导生物膜，利用可发酵碳水化合物产酸，进一步降低生物膜内的局部pH值，同时唾液的酸中和能力减弱。这种持续的酸性环境不仅直接启动牙体硬组织脱矿，更关键的是抑制了唾液介导的关键再矿化功能。最终，这种动态变化使脱矿与再矿化的平衡向净矿物质流失（即利于脱矿）的方向偏移，这是龋病发生发展的核心病理机制，最终导致釉质脱矿并形成龋洞。
尽管龋病的最佳解决方案是早期预防，但仍需有效治疗以保障牙齿的长期使用。关于龋病的治疗，窝沟封闭剂、氟凝胶及氟漆是预防龋病发生及早期龋发展的有效策略。天然人源抗菌肽的应用也是龋病的潜在治疗手段，这类物质可通过杀灭变形链球菌治疗龋病，也可通过阻断细菌黏附预防龋病。纳米药物递送系统将成为近年的研究热点，有望解决传统口腔药物递送面临的各类挑战，这种新型递送系统方法可能显著提升龋病的治疗效果。尽管纳米药物递送系统具有增强溶解度、控释及靶向递送等理论优势，但其用于口腔疾病的临床转化仍面临巨大障碍。口腔存在多种生理屏障（如唾液流动、黏液层及波动的pH值），均可损害纳米制剂的稳定性与滞留性。此外，长期生物安全性与潜在细胞毒性的问题仍未得到充分解决。纳米材料生产的高成本与监管审批的复杂性进一步阻碍了其广泛的临床应用。
致龋格局并非静态，而是随生命周期演变。尽管变形链球菌、乳杆菌属及放线菌属是各年龄组共有的核心参与者，但它们的相对丰度与生态角色随宿主发育、牙齿萌出及老年根面暴露而改变。这种年龄依赖性的微生物动态挑战了“一刀切”的范式，凸显了分层预防策略的必要性。然而，当前证据仍以横断面研究为主，微生物演替的时间序列及尚未培养物种的潜在贡献仍不明确。在临床上，窝沟封闭剂与氟化物等措施仍是龋病预防的基石。展望未来，抗菌肽与纳米药物递送系统为靶向干预提供了有前景的途径，但其临床转化依赖于纵向验证与功能分析，以确立特定微生物转变与龋病进展之间的因果关系。
4 牙周病与口腔微生物组的关系
牙周病是影响牙齿支持组织的疾病，表现形式多样，其中牙龈炎与广泛性牙周炎最为常见。有趣的是，牙周炎与牙龈炎的发病率似乎存在年龄差异。学界普遍认为边缘性牙龈炎始于儿童期，并在成年期趋于稳定，而慢性牙周炎主要影响成年人已成为共识，尽管不能否认侵袭性牙周炎偶发于儿童。在所有年龄人群中，牙龈炎是牙龈的初始炎症状态，若未治疗，可进展为牙周组织破坏与明显的附着丧失，导致牙周炎。由于牙龈炎被视为牙龈的初始炎症状态，过去十年对其的独立研究较少，因此本文将不单独讨论牙龈炎相关微生物，而是将其与牙周病相关微生物一同分析。
牙龈炎相关微生物引起的感染改变了牙周生态系统，促进疾病状态，这一点已得到证实。其主要机制涉及细菌聚集、菌斑形成及组织降解。革兰阳性杆状口腔放线菌是牙面最早的定植菌之一，可与链球菌属等其他早期定植菌聚集，共同构成牙菌斑的基础，而牙菌斑是牙周病的关键始动因素。
众所周知，部分微生物存在于正常牙周组织中，因此牙周病并非完全与感染相关，其发生在一定程度上也可能源于生态失衡。牙周病源于环境失衡，其特征不仅是病原体数量的变化，还包括病原体比例的转变。一项研究识别出了与疾病严重程度相关的微生物菌群失调梯度，特定物种（如中间普雷沃菌（Prevotella intermedia）及莫氏卡托菌（Catonella morbi））的转变被提议作为潜在的牙周炎生物标志物。另有研究通过16S rRNA基因测序区分健康个体与牙周病患者的口腔细菌，阐明了健康龈下裂隙中最普遍的细菌。下图直观展示了健康人群与牙周炎患者口腔微生物丰度的差异。
通过16S rRNA基因测序表征龈下微生物组的一个重大发现是，无论个体口腔健康状况如何，部分物种的比例保持一致。这些被称为核心物种的微生物，无论个体处于健康还是疾病状态，均以相似比例存在，其中包括 gracilis弯曲杆菌（Campylobacter gracilis）及vincentii亚型具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum ss. vincentii）。
一项研究得出结论，某些单克隆抗体与他汀类药物可缓解牙周炎。近期研究显示，益生菌也具有抗炎作用，可降低炎症因子浓度。尽管这一发现令人鼓舞，但仍需承认若干局限性：首先，益生菌的作用具有菌株特异性，最佳给药方案仍有待确定；其次，其在特定人群（如免疫功能低下者）中的安全性需严格评估；此外，当前证据基础还受限于缺乏具有足够随访期的大规模长期随机对照试验（RCT）来确证疗效。未来研究还应评估不同人群中患者的依从性与接受度，以促进益生菌疗法向临床实践的转化。
齿垢密螺旋体（Treponema denticola）与性传播病原体梅毒螺旋体（Treponema pallidum）同属密螺旋体科（Treponemataceae），具有螺旋形态，近年来受到越来越多的研究关注。齿垢密螺旋体是牙周病公认的基石病原体，常与牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）及福赛坦纳菌（Tannerella forsythia）共同存在于口腔中。其主要表面蛋白是一种关键的毒力因子，介导微生物黏附、调节免疫反应、促进孔道形成，并参与组织与细胞的多种病理改变。尽管主要被视为牙周病原体，近期研究提示齿垢密螺旋体可能与阿尔茨海默病等神经退行性疾病及口腔磷癌存在关联。
传统生态失衡理论仅关注菌群比例，却忽略了功能冗余——即不同类型的菌群可执行相似的致病或代谢功能。因此，整合多种理论进行更全面的分析至关重要。
由于种植体周疾病与牙周炎在病理生理学上相似，且伴随口腔种植学的发展其发病率不断上升，值得在本部分一并讨论。种植体周疾病主要包括两类：种植体周黏膜炎与种植体周炎。前者指局限于种植体周软组织的可逆性炎性病变，类似于牙龈炎；后者则是影响软硬组织的破坏性炎症性病变，最终导致进行性骨吸收，是种植失败的主要原因。与牙龈炎和牙周炎的关系类似，种植体周黏膜炎被视为种植体周炎的前驱病变。这两种疾病的致病微生物谱存在相当大的重叠，进一步支持了其相似的致病机制。一项研究得出结论，健康牙周组织与种植体周组织定植的微生物物种在一定程度上相似，但在病理状态下其微生物谱存在差异；此外，健康与病变的种植体周组织中也观察到不同的微生物群落。具体而言，种植体周炎的特征是伴生二氧化碳噬纤维菌（Capnocytophaga leadbetteri）、嗜麦芽密螺旋体（Treponema maltophilum）、消化链球菌属（Peptostreptococcus） spp.、奈瑟菌属（Neisseria） spp.、牙龈卟啉单胞菌、牙髓卟啉单胞菌（Porphyromonas endodontalis）、乳酸乳球菌（Lactococcus lactis）及凶恶丽齿菌（Filifactor alocis）的富集。近期研究还提示念珠菌属（Candida）及部分病毒可能参与种植体周炎的发病，需进一步研究以阐明其在疾病发病机制中的作用。一项荟萃分析显示，种植体周炎与表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）及多种经典牙周病原体（牙龈卟啉单胞菌、福赛坦纳菌、齿垢密螺旋体、具核梭杆菌及中间普雷沃菌）的存在显著相关。尽管不同研究报道的微生物谱存在异质性（可能归因于检测方法、研究人群及疾病定义的差异），但牙周炎与种植体周炎中关键牙周病原体的重叠存在，凸显了二者部分共享的病因学基础。
从根本上说，牙周病是生态菌群失调的体现，而非单一病原体的传统感染。疾病严重程度与组成转变（如中间普雷沃菌及莫氏卡托菌的富集）相关，而核心物种（如gracilis弯曲杆菌及vincentii亚型具核梭杆菌）在健康与疾病状态下持续存在，提示群落结构（而非仅病原体的存在）决定了临床结局。尽管这一概念有所进展，但机制层面的认知仍十分匮乏：研究人员已知哪些微生物发生了转变，但并不清楚它们如何进行功能互作，也不清楚宿主特异性反应如何调控疾病轨迹。这一生态范式也适用于种植体周疾病，其中重叠的牙周病原体与表皮葡萄球菌等独特物种共同塑造疾病发病机制，凸显了共享与 niche 特异性的微生物驱动因素。辅助疗法（包括抗炎药物与益生菌）显示出临床获益，但仍缺乏严格的随机试验。未来研究必须从组成调查转向功能互作网络与宿主-微生物串扰，从而为基于个体微生物与免疫谱的个性化牙周及种植体周干预铺平道路。
5 龋病与牙周病的关系
龋病与牙周病的部分致病微生物存在重叠。大量证据支持龋病与牙周病代表进行性破坏的观点，若不早期干预龋病的初始阶段，往往难以阻止牙周组织损伤。龋病的发生发展取决于食物、宿主、细菌与时间四个关键因素的共同作用。变异链球菌属（尤其是变形链球菌）及乳杆菌属与龋病密切相关。变形链球菌可高效发酵蔗糖等糖类生成三磷酸腺苷（ATP），乳酸是其副产物。乳酸的积累导致龋病环境局部酸化。这种酸与牙釉质的主要成分羟基磷灰石相互作用，触发釉质脱矿并形成浅表龋。随着时间的推移，浅表龋进展为深龋，使细菌侵入牙髓，引发牙髓炎症，并可能进一步扩散至牙周组织，导致牙周袋与牙槽骨吸收。及时识别提示龋病形成的牙齿颜色变化并进行干预，可有效阻止牙周破坏。但在临床实践中，龋病与牙周病的关系更为复杂，并非所有深龋都会导致牙周炎，其进展还受免疫能力、修复治疗干预等因素的调节。要建立二者关系的更精确解释，需要更多的临床流行病学数据。
6 唾液腺疾病
唾液腺炎症与唾液腺结石是唾液腺最常见的疾病。细菌或病毒感染可导致唾液腺炎症，细菌感染可分为急性与慢性形式。急性细菌性涎腺炎发生于细菌侵入唾液腺时，常源于口腔的 ascending 感染。慢性细菌性涎腺炎通常与导管阻塞相关，阻塞因素包括黏液栓、狭窄或粘连，青少年慢性腮腺炎还需考虑排泄管畸形或先天性导管扩张。病毒性涎腺炎通常包括流行性腮腺炎、巨细胞包涵体病及艾滋病病毒相关唾液腺疾病。
唾液腺疾病的发病机制体现了从初始微生物定植到生物膜形成、组织损伤，在某些情况下还包括唾液石矿化的多阶段连续过程，而非单一感染事件。这一过程受微生物毒力特征与宿主防御因子的动态互作调控，共同决定疾病起始、临床表型及长期结局。
初始定植与黏附是唾液腺导管系统内微生物感染的第一步。为建立定植，口腔微生物必须克服唾液流动的机械冲刷作用并逃避免疫先天成分。这一过程主要由特定的细菌黏附素介导。例如，血链球菌（Streptococcus sanguinis）利用表面菌毛结合吸附于导管上皮的唾液α-淀粉酶，从而促进持续定植。同样，放线菌属与链球菌属在牙面的定植也涉及细菌与获得性釉质薄膜内唾液成分的黏附，这一过程同样受特定黏附素-受体互作的调控。
随后发生生物膜形成，保护细菌免受清除与抗菌物质的作用。一项研究在慢性阻塞性涎腺炎患者的下颌下腺组织中观察到细菌生物膜的存在，提示生物膜可能参与该病的起始与进展。
组织损伤由微生物因素与宿主炎症反应共同导致。例如，金黄色葡萄球菌分泌溶血素与蛋白酶破坏上皮完整性。此外，宿主来源的抗菌肽（如cathelicidin）可能通过上调促炎基因的表达加剧炎症。尽管唾液腺疾病背景下此类促炎介质的研究有限，但类似机制很可能参与唾液腺炎症的发病，这一领域值得进一步研究。
宿主解剖与免疫因素调控着每个阶段。腮腺因其解剖与生理特征最易发生炎症。其导管开口距离舌更远，增加了微生物入侵的易感性。从生理学角度看，腮腺分泌的
