多参数磁共振成像（Multiparametric MRI）和影像转录组学（imaging transcriptomics）揭示了实验性帕金森病（experimental Parkinsonism）中神经退行性变的分子和细胞机制

《npj Parkinson's Disease》：Multiparametric MRI and imaging transcriptomics reveal molecular and cellular correlates of neurodegeneration in experimental Parkinsonism

摘要

多系统萎缩（MSA）是一种非典型的帕金森病，其特征是少突胶质细胞α-突触核蛋白病和选择性神经退行性变。尽管磁共振成像（MRI）能够检测到MSA患者大脑中的区域性萎缩和微结构改变，但这些表型背后的分子机制仍不明确。成像转录组学为将空间成像数据与全脑基因表达联系起来提供了一个计算框架。虽然这种方法已应用于人类MSA的研究，但由于实验控制有限以及缺乏与疾病相匹配的分子验证，其解释能力受到限制。在这里，我们在一个受控的临床前环境中应用了成像转录组学技术，将高分辨率的离体多模态MRI与PLP-αSyn小鼠模型中的转录组学分析相结合。结构和扩散MRI显示了不同的区域性萎缩及微结构异常模式。基于图谱的分析将成像表型与与少突胶质细胞生物学、能量代谢和神经炎症相关的基因表达谱联系起来，并具有特定于成像模式的特征。这些关联得到了独立RNA测序结果的支持，并与人类MSA的研究结果一致。我们的工作为MSA中的MRI-转录组学关系建立了基准，为解释突触核蛋白病中的成像生物标志物提供了转化医学框架。