打开图形查看器
摘要
目的:
对于约10%的胰腺导管腺癌(PDAC)患者而言,碳水化合物抗原19-9(CA19-9)的检测价值有限,因为这些患者属于Lewis阴性的CA19-9“非产生者”(FUT3-null)。本研究旨在确定FUT3-null PDAC患者的预后,并建立一个CA19-9的临界值,以便在临床实践中识别这一亚组。
实验设计:
对615名PDAC患者进行了种系全外显子测序,以确定FUT2/FUT3基因型。通过接收者操作特征(ROC)分析确定了FUT3-null状态的最佳CA19-9临界值。使用最大化的排名统计方法得出了能够最好地分层总体生存期(OS)的CA19-9临界值,并在训练集(n = 307)和验证集(n = 308)中进行了测试。
结果:
FUT3-null患者在人口统计学特征上与FUT3正常的患者相似,但基线CA19-9水平较低(FUT3-null患者为2.4 U/mL,而FUT3正常患者为496 U/mL),且中位生存期(OS)相当(FUT3-null患者为13.5个月,FUT3正常且CA19-9 >200 U/mL的患者为12.9个月)。ROC分析确定7 U/mL为FUT3-null的最佳CA19-9临界值(阳性预测值95.1%;准确率87.9%)。使用7 U/mL和200 U/mL的CA19-9临界值(不进行基因分型),将患者分为四个预后组:>7至37 U/mL(中位OS为23.2个月),>37至200 U/mL(中位OS为22个月),>200 U/mL(中位OS为12.8个月),以及≤7 U/mL(很可能为FUT3-null;中位OS为13.5个月;P < 0.001)。多变量Cox模型也得出了一致的结果。
结论:
CA19-9检测结果为阴性的患者,其预后与CA19-9 >200 U/mL的患者相当,属于高风险亚组。CA19-9 ≤7 U/mL是一个实用的替代指标,可用于识别这些患者。当无法进行基因分型时,使用双阈值模型(≤7 U/mL和>200 U/mL)可以改善风险分层。 

