《Vaccine: X》：Immunogenicity and protective efficacy of inactivated and vectored H9N2 vaccines in broilers with maternally derived antibodies
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摩洛哥于2016年首次暴发低致病性禽流感（Low Pathogenic Avian Influenza, LPAI）H9N2疫情，对家禽产业造成重大经济损失，疫苗接种是当前防控该病毒传播的核心策略。研究人员在实验条件下比较了两种H9N2疫苗——灭活疫苗（疫苗A
摩洛哥于2016年首次暴发低致病性禽流感（Low Pathogenic Avian Influenza, LPAI）H9N2疫情，对家禽产业造成重大经济损失，疫苗接种是当前防控该病毒传播的核心策略。研究人员在实验条件下比较了两种H9N2疫苗——灭活疫苗（疫苗A）与载体疫苗（疫苗B）——在肉鸡中的保护效果。试验共纳入150只1日龄雏鸡，分为5组：A组与A′组分别于1日龄、7日龄接种灭活疫苗A；B组于1日龄接种载体疫苗B；C组为未免疫攻毒对照组；D组为未攻毒空白对照组。所有鸡只于28日龄经鼻内途径接种107EID50的A/broiler/Morocco/172-2022（H9N2）野毒株。研究人员监测临床体征、宏观与微观病变，评估血清转化及病毒排毒特征。结果显示：A′组呼吸道症状最轻；B组宏观病变评分高于A组与A′组，而C组微观病变最严重；A组与A′组病毒排毒量显著低于B组（B组超过9天持续排毒的比例更高）；未免疫的C组病变最重且排毒水平最高；此外，A′组的抗体应答强于其他免疫组。综上，灭活疫苗于7日龄接种效果最优，相较于载体疫苗或1日龄接种的同款灭活疫苗，可减轻临床症状、增强血清转化并促进病毒更快清除。
本研究针对摩洛哥自2016年起暴发的H9N2低致病性禽流感（Low Pathogenic Avian Influenza, LPAI）疫情展开。H9N2虽归类为低致病性，但可导致家禽严重呼吸道损伤，并与传染性支气管炎病毒（Infectious Bronchitis Virus, IBV）、新城疫病毒（Newcastle Disease Virus, NDV）等多种病原体发生混合感染，显著提升发病率与死亡率，同时还能通过基因重配产生高致病性变异株，构成公共卫生威胁。尽管摩洛哥自2016年2月起推行疫苗接种，但肉鸡场的防控效果仍不理想，尤其是母源抗体（Maternally Derived Antibodies, MDA）可能干扰早期疫苗免疫效果，因此亟需评估不同疫苗与接种时间的实际保护效力。该研究由摩洛哥哈桑二世农学与兽医学院团队完成，发表于《Vaccine: X》，旨在为优化肉鸡H9N2疫苗免疫程序提供依据。
研究人员采用含母源抗体的商品化罗斯308肉鸡作为试验队列，设置5组：A组（1日龄接种灭活双价疫苗H9+ND）、A′组（7日龄接种同款灭活疫苗）、B组（1日龄接种火鸡疱疹病毒载体疫苗vHVT-H9-ND）、C组（未免疫攻毒对照）、D组（未免疫未攻毒对照）。所有鸡只于28日龄经鼻内接种107EID50的本地流行野毒株A/broiler/Morocco/172-2022（H9N2），随后连续10天监测临床症状，于攻毒后5天与10天采集组织评估宏观与微观病变，通过实时荧光定量逆转录PCR（quantitative real-time reverse-transcriptase polymerase chain reaction, qRT-PCR）检测气管与泄殖腔拭子的病毒载量，并通过血凝抑制试验（Hemagglutination Inhibition assay, HI）与酶联免疫吸附试验（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA）追踪血清抗体动态变化。
结果部分
质量控制的1日龄雏鸡：所有雏鸡细菌、真菌、支原体及垂直传播病原检测均为阴性，证实试验群体无潜在病原干扰。
1日龄雏鸡抗体水平：ELISA检测显示，所有雏鸡均携带100%阳性率的H9N2、IBV、NDV、滑液支原体（Mycoplasma synoviae, MS）、鸡毒支原体（Mycoplasma gallisepticum, MG）母源抗体，禽鼻气管炎鸟杆菌（Ornithobacterium rhinotracheale, ORT）阳性率为90%，符合田间肉鸡母源抗体特征。
病毒攻毒后的临床监测：仅B组出现死亡（2/30，4.7%），发生于攻毒后4天与6天；A′组临床症状最轻，B组症状显著重于A组与A′组；未免疫C组症状最重，100%个体发病，临床评分峰值达3（严重呼吸窘迫伴啰音）。
攻毒后宏观呼吸道病变：攻毒后5天，B组气管炎、肺炎、气囊炎与鼻窦炎评分均最高，40%个体出现气管纤维蛋白栓；A′组病变最轻，无纤维蛋白栓。攻毒后10天，各组病变均以气囊炎与肺炎为主，B组鼻窦炎与气囊炎评分仍最高，C组气管纤维蛋白栓比例升至13%，A组与A′组降至0%。
呼吸道组织微观病变：攻毒后5天，C组肺与气管病变最重，总肺病变评分达21；A′组病变最轻，总肺评分为9.8。攻毒后10天，病变整体减轻，C组仍最重，A′组最轻，组织学表现为坏死性异嗜性支气管炎与纤维蛋白化脓性肺炎。
RT-qPCR监测病毒排毒：A组与A′组的排毒鸡比例与病毒载量均显著低于B组；气管拭子排毒于攻毒后8天在A组与A′组完全清除，B组与C组持续至10天；泄殖腔排毒于10天在所有攻毒组均停止。
血清学监测：母源抗体随日龄增长逐渐下降，28日龄攻毒前，A′组抗体滴度最高；攻毒后35天，所有攻毒组抗体均显著升高，组间无统计学差异。
讨论与结论
研究人员指出，H9N2虽低致病，却是家禽经济损失的重要诱因，疫苗保护力评估需结合体内攻毒模型的多维度指标。本研究发现，1日龄接种灭活疫苗或载体疫苗均受高水平母源抗体干扰，导致攻毒前抗体水平极低，无法提供有效保护；而7日龄接种灭活疫苗时，母源抗体已部分衰减，同时雏鸡免疫系统更成熟，可产生高效保护性免疫。两种疫苗均未完全阻断排毒，但7日龄接种灭活疫苗显著降低了排毒量与持续时间，更符合田间防控需求。此外，研究强调疫苗株与流行株的抗原匹配性是保护效力的核心，需持续监测田间毒株变异并优化疫苗选择。该研究明确了摩洛哥肉鸡H9N2疫苗的最佳接种时机，为降低养殖损失、减少病毒传播提供了直接依据。
