败血症中与年龄和性别相关的转录组网络变化

《npj Aging》：Age- and sex-dependent transcriptomic network alterations in sepsis

摘要

败血症是由于免疫系统对感染的反应失调所引起的，会导致全身性炎症和高死亡率。其非特异性症状和复杂的分子机制使得早期诊断和治疗开发变得困难。宿主因素对这种异质性的影响尚未完全明了。我们通过分析健康罗马尼亚个体和败血症患者的外周血单核细胞（PBMCs）的RNA-seq数据，研究了基线基因共表达网络在败血症中是否得以保留或发生重组，以及年龄和性别是否对这些网络产生影响。在健康对照组中发现了16个共表达模块。大多数模块在败血症中仍然存在，但有4个模块的组织结构发生了紊乱，表明存在选择性的网络重编程。值得注意的是，绿色模块与年龄、性别和败血症有很强的关联性。在该模块中，识别出了13个与年龄相关的基因和20个与性别相关的核心基因。单个核心基因的区分能力较弱，而多基因模型则表现出较高的准确性（AUC = 0.988）。转录因子基序富集显示STAT家族和AP-1相关信号，功能富集则涉及染色质重塑、DNA修复和免疫通路，这些都与衰老的特征一致。这些结果表明，年龄和性别会影响败血症的分子结构，强调了需要采用考虑人口统计学因素的方法来理解其生物学机制，并确定优先验证的通路和调控因子，以推动精准诊断和治疗的发展。