《Frontiers in Neuroscience》：Physiological determinants of cortical P100 responses in pattern visual evoked potentials: a scoping review
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背景：模式视觉诱发电位（pattern visual evoked potentials，pattern VEP）被广泛用于视通路的功能评估。P100成分因个体间相对稳定且具有诊断价值，成为主要的临床参数。然而，其潜伏期和波幅均受多种生理及环境因素调节，这给结
背景：模式视觉诱发电位（pattern visual evoked potentials，pattern VEP）被广泛用于视通路的功能评估。P100成分因个体间相对稳定且具有诊断价值，成为主要的临床参数。然而，其潜伏期和波幅均受多种生理及环境因素调节，这给结果解读和可靠参考标准的建立带来困难。本范围综述旨在系统梳理健康人群中P100参数的决定因素。正文：本综述遵循PRISMA-ScR及Joanna Briggs Institute方法学开展。检索纳入2015至2025年间探讨生物学、屈光、人体测量学、代谢及环境因素对健康人群pattern VEP参数影响的研究。鉴于方法学异质性，结果采用描述性综合。共39项研究符合纳入标准。年龄是P100参数最一致的决定因素：潜伏期随生命周期呈非线性变化，在发育期缩短，成年早期稳定，约40岁后逐渐延长；波幅总体随年龄增长下降。性别差异主要影响波幅，成人女性通常表现为更高的P100或N75–P100波幅，潜伏期差异在儿童群体中较小且不显著。视网膜成像质量对P100参数存在剂量依赖性效应：屈光模糊和高阶像差增加与潜伏期进行性延长及波幅降低相关，在小方格刺激条件下尤为明显。眼优势未产生具有临床意义的眼间不对称。代谢异常在特定人群中与潜伏期延长相关，而头围、身高等人体测量学变量关联较弱或无一致性。环境因素中，急性酒精摄入可延长P100潜伏期，适量咖啡因摄入无显著影响。结论：年龄和视网膜成像质量是健康人群P100潜伏期和波幅的主要生理决定因素。多数其他因素作用较弱或具有情境依赖性。考虑这些变量对于准确解读pattern VEP记录及建立符合国际临床视觉电生理学会（International Society for Clinical Electrophysiology of Vision，ISCEV）建议的可靠本地参考标准至关重要。
背景
视觉诱发电位（visual evoked potentials，VEP）是一种无创性检查方法，用于记录视觉皮层在光刺激下产生的生物电信号，可实现对从视网膜神经节细胞轴突到枕叶皮层视觉中枢的视通路功能评估。VEP反应依赖光学与神经两个组成部分：光刺激经眼光学介质传递至感光细胞（视锥细胞和视杆细胞），信号经中间神经元传递至神经节细胞，由其轴突形成视神经，经视交叉至外侧膝状体，再由视辐射传递至视觉皮层。初级视觉皮层（primary visual cortex，V1；Brodmann 17区）位于距状沟附近，参与早期皮层视觉处理。视觉信号处理并非严格串行，而是通过大细胞（magnocellular）与小细胞（parvocellular）等并行通路完成，分别负责运动、时间分辨率、形态及精细空间细节的处理，并进一步传递至次级和三级视觉区域进行高级分析与多感官整合。VEP结果以包含正向（P100）与负向（N75、N135）偏转的曲线呈现，基本解读包括主要成分的峰时（本研究与“潜伏期”互换使用）和波幅评估，同时需分析双眼记录对称性及左右半球记录差异。正常情况下两类对称性均较高，峰时与波幅应在参考值范围内。参考值确定是电生理实验室临床实践的重要环节。VEP参数易受技术因素（设备、显示器类型、刺激参数、记录条件）、环境因素（如背景光照）及受试者相关因素（年龄、性别、人体测量特征、屈光状态、视力、瞳孔大小等）影响。因此，ISCEV建议制定本地常模，使其适配所用设备、记录方案和受检人群，同时符合现行标准。已有来自印度尼西亚、伊朗、印度、斯里兰卡、保加利亚、波兰等地的多项研究强调本地验证的重要性，并指出VEP反应存在生物学及人口统计学层面的变异性。本综述并非历史性回顾，而是近十年当代证据的整合，并结合领域内具有里程碑意义的重要文献进行解读，以确保与当前ISCEV方法学框架及临床解读标准的一致性。
方法
本研究为范围综述，依据PRISMA-ScR指南及Joanna Briggs Institute（JBI）推荐方法开展，研究方案已在开放科学框架（Open Science Framework，OSF）注册公开。由于纳入研究在设计、刺激与记录参数及报告指标方面存在显著异质性，无法进行定量合成，故采用范围综述形式。文献检索覆盖PubMed（MEDLINE）、Web of Science Core Collection、Science Direct、The Cochrane Library及Google Scholar，时限为2015年1月1日至2025年12月31日，以聚焦于ISCEV模式诱发电位标准发布后的研究，增强方法学同质性。检索限定为英文文献，结合受控词（如医学主题词Medical Subject Headings，MeSH）与自由词，涵盖VEP及相关生物学和环境因素。Google Scholar结果按相关性排序，分析前200条记录的题录与摘要；Cochrane Library未发现合格记录；辅以滚雪球法查阅参考文献，但未发现额外符合标准的研究。2015年之前的经典文献仅作为背景资料引用，不参与比较分析与结果汇总。指南、标准和共识声明仅作为方法学参考，亦不纳入实证数据合成。纳入标准为：①涉及健康人群或对照组中的健康受试者的原创研究；②使用VEP评估视通路功能；③分析至少一项预设的生物学或环境因素；④英文发表；⑤可获取全文。排除非人类研究、综述与指南、病例报告与系列、重复发表或数据相同的文献。共筛选1762条记录，经题录与摘要初筛后获得110篇全文进行精读，最终39项研究进入实质分析。数据提取采用标准化表格，涵盖人群特征、刺激与记录参数，重点提取P100潜伏期与波幅，详细方法学信息见补充表S1。收集的数据进行描述性综合，以表格与叙述形式呈现，未进行Meta分析。为便于跨研究比较，表1汇总了使用模式翻转刺激并报告P100参数的健康成人常模研究。在基本符合ISCEV建议的条件下，健康成人平均P100潜伏期通常为100–105 ms，波幅变异较大，约为5–16 μV，这与刺激参数、人群特征和记录条件差异有关，凸显本地常模建立的必要性。
年龄
年龄是P100参数最强且最一致的决定因素，其变化贯穿整个生命周期。新生儿与婴儿期视通路快速成熟与髓鞘化，P100潜伏期显著缩短，约在27周龄（大方格）至34周龄（小方格）达到成人范围；波幅个体差异大且无明确年龄趋势。不同中心数据虽在技术参数上存在细微差异，但发育轨迹高度可比。婴儿期（3–18个月）继续观察到潜伏期缩短及大方格波幅相对稳定、小方格波幅升高现象，且小方格潜伏期缩短更为显著，部分研究指出波幅随年龄增长下降可能与颅骨增厚及皮层源位置变化有关。儿童与青少年期（约1岁至16岁）潜伏期基本稳定，波幅略有下降趋势；部分研究显示N75、P100、N135潜伏期轻微延长，或P100波幅随年龄下降，N135波幅升高，且青少年与成人相比波幅更低、N75潜伏期更短，P100潜伏期无显著差异。成年早期（约20–40岁）潜伏期进一步略缩短并达最稳定阶段，约30岁后开始逐渐延长；波幅自儿童期起呈近乎单调下降趋势，老年组更易出现双峰P100。40岁后视觉老化迹象显现，潜伏期平均延长约10 ms，高对比度下波幅甚至可能高于年轻成人，这或与皮层兴奋/抑制失衡有关。老年期（≥60岁）变化最为显著：潜伏期系统性延长，波幅逐年下降，且与初级视觉皮层（V1）面积正相关，与皮层变薄及髓鞘化程度下降导致的突触后电位总和减少相关，反映出结构与功能的紧密联系。
性别
性别对P100参数的影响研究结果不一。多项研究显示，成年女性P100波幅更高，部分研究中潜伏期更短，这一差异在不同刺激条件与年龄层中均存在，且在小方格刺激下更为显著。机制解释包括女性头围较小导致传导路径较短、内分泌因素及皮层兴奋性差异。青少年研究中，除波幅差异外，女性P100峰值更窄更陡，提示波形形态也存在性别差异。然而，也有研究在青年与中老年群体未发现显著的潜伏期性别差异，仅在波幅上观察到女性高于男性，或完全无显著差异。儿童研究普遍未发现性别对P100潜伏期或波幅的显著影响，提示性别差异可能在成年后更为明显，且受样本年龄分布与方法学因素影响。
屈光与视力
屈光状态与视力是调控P100参数的关键因素。实验性诱导屈光模糊可使P100潜伏期延长、波幅降低，且呈剂量依赖性：小方格刺激下波幅下降更快（每屈光度约2.6 μV）、潜伏期延长更明显（每屈光度约15 ms）；大方格变化较缓。高阶像差（higher-order aberrations，HOAs）校正可显著提升P100等成分的波幅，但不改变潜伏期，表明视网膜成像质量直接影响皮层反应强度。人工晶状体植入术后未见P100参数显著改变，说明在视功能正常条件下晶状体状态对VEP影响不大。然而，在自然人群中，若屈光差异较小且视力良好，P100参数可能保持稳定，提示临床中需区分控制性实验与自然人群观察的差异。
眼优势
多数研究未发现眼优势对P100参数存在显著、系统性的影响。成人与儿童群体的双眼P100潜伏期与波幅均表现出高度对称性，微小差异属生理范围。个别研究将VEP参数本身作为眼优势定义依据，观察到主视眼潜伏期略短、波幅略高，但该定义限制了独立解读，且差异幅度小，不具备常规临床诊断价值。因此，眼优势在pattern VEP常规解读中作用有限。
人体测量学因素
体重指数（body mass index，BMI）、头围与身高对P100的影响证据有限且不一致。部分研究发现BMI与P100潜伏期正相关、波幅负相关，尤其在伴胰岛素抵抗或糖耐量异常的超重及肥胖儿童中表现明显，可能与高血糖、慢性炎症及氧化应激导致的神经传导减慢有关；但在无代谢异常的年轻成人中，此类关联往往不显著。头围与身高在近年标准化研究中多未发现对P100的显著影响，早年的相关性可能源于当时设备与参数未统一。种族差异在早期研究中曾被报道，但受限于当时的标准缺失，目前认为其更可能反映方法与人体测量特征的间接作用。
环境与暴露因素
急性酒精摄入可显著延长P100潜伏期，不影响波幅；适量咖啡因摄入对P100无显著影响，无需常规检查前限制。婴儿期喂养方式可影响P100发育轨迹，母乳喂养者潜伏期更短、波幅更高；孕期母亲患妊娠期糖尿病可导致后代18个月时P100潜伏期延长，尤其在高危妊娠合并超重/肥胖情况下。短期手机电磁场暴露与睡眠剥夺在现有研究中未显示对P100的显著临床影响。有偏头痛家族史的健康人表现出视觉习惯化缺陷及早期刺激区块N1–P1波幅降低，提示遗传易感性可调节皮层反应特征。
讨论与结论
年龄与视网膜成像质量是P100潜伏期和波幅的最主要决定因素，性别、屈光、代谢及环境因素作用相对次要或具情境依赖性。鉴于各实验室设备与人群的差异，ISCEV建议各单位建立本地常模，并在报告中详细说明方法学条件，以提高结果可比性与诊断可靠性。本综述整合了近十年符合ISCEV标准的证据，系统梳理了多种生理与环境因素对pattern VEP参数的影响，为临床电生理实验室提供参考框架，有助于区分生理性与病理性变化，并支持多中心研究的规范化解读。
