GPR161通过靶向C5aR1在急性肺损伤中促进巨噬细胞的糖酵解重编程

《Cellular & Molecular Biology Letters》：GPR161 contributes to macrophage glycolytic reprogramming via targeting C5aR1 in acute lung injury

　　

摘要

急性肺损伤（ALI）及其更严重的形式——急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是严重的呼吸系统疾病，其特征是肺部系统内的炎症反应失调且过度。近期研究强调了巨噬细胞激活在驱动炎症过程中的关键作用，而糖酵解重编程则成为调节巨噬细胞功能的重要因素。在本研究中，我们观察到ARDS患者外周循环单核细胞中G蛋白偶联受体161（GPR161）的表达水平显著升高，并且GPR161的表达与疾病严重程度呈正相关。通过使用基因工程小鼠模型（包括全局敲除小鼠和巨噬细胞特异性条件性敲除小鼠），我们证明了GPR161缺陷可减轻脂多糖诱导和败血症相关ALI小鼠的肺部炎症损伤。体外实验进一步阐明了GPR161在巨噬细胞激活和糖酵解重编程中的重要作用。通过整合RNA测序、共免疫沉淀和表面等离子体共振测定等机制研究，我们发现补体成分5a受体1（C5aR1）是GPR161的下游靶点，并表明GPR161通过抑制C5aR1的表达来促进巨噬细胞的糖酵解重编程。综上所述，这些发现表明GPR161通过依赖于C5aR1的机制增强ALI/ARDS中的巨噬细胞激活和糖酵解重编程。这些结果将巨噬细胞GPR161确定为治疗ALI/ARDS的一个有前景的治疗靶点。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

急性肺损伤（ALI）及其更严重的形式——急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是严重的呼吸系统疾病，其特征是肺部系统内的炎症反应失调且过度。近期研究强调了巨噬细胞激活在驱动炎症过程中的关键作用，而糖酵解重编程则成为调节巨噬细胞功能的重要因素。在本研究中，我们观察到ARDS患者外周循环单核细胞中G蛋白偶联受体161（GPR161）的表达水平显著升高，并且GPR161的表达与疾病严重程度呈正相关。通过使用基因工程小鼠模型（包括全局敲除小鼠和巨噬细胞特异性条件性敲除小鼠），我们证明了GPR161缺陷可减轻脂多糖诱导和败血症相关ALI小鼠的肺部炎症损伤。体外实验进一步阐明了GPR161在巨噬细胞激活和糖酵解重编程中的重要作用。通过整合RNA测序、共免疫沉淀和表面等离子体共振测定等机制研究，我们发现补体成分5a受体1（C5aR1）是GPR161的下游靶点，并表明GPR161通过抑制C5aR1的表达来促进巨噬细胞的糖酵解重编程。综上所述，这些发现表明GPR161通过依赖于C5aR1的机制增强ALI/ARDS中的巨噬细胞激活和糖酵解重编程。这些结果将巨噬细胞GPR161确定为治疗ALI/ARDS的一个有前景的治疗靶点。

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