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结直肠癌肝转移患者中,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin型9(PCSK9)、可溶性低密度脂蛋白受体(sLDLR)、总胆固醇和甘油三酯的血浆谱存在性别差异:其诊断和预后意义
《Lipids in Health and Disease》:Gender differences in the plasma profiles of proprotein convertase subtilisin/kexin-type 9 (PCSK9), soluble low-density lipoprotein receptor (sLDLR), total cholesterol, and triglycerides in patients with colorectal cancer liver metastases: diagnostic and prognostic implications
【字体: 大 中 小 】 时间:2026年05月27日 来源:Lipids in Health and Disease 4.2
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摘要背景蛋白酶转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin-9型(PCSK9)和可溶性低密度脂蛋白受体(sLDLR)是循环中的蛋白质,它们能够下调LDLR介导的血浆LDL-胆固醇进入细胞的吸收。在健康个体中,血浆中的PCSK9和sLDLR水平分别与总胆固醇和甘油三酯相关。由于癌症会重新编程脂
蛋白酶转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin-9型(PCSK9)和可溶性低密度脂蛋白受体(sLDLR)是循环中的蛋白质,它们能够下调LDLR介导的血浆LDL-胆固醇进入细胞的吸收。在健康个体中,血浆中的PCSK9和sLDLR水平分别与总胆固醇和甘油三酯相关。由于癌症会重新编程脂质代谢,因此可能会改变这些蛋白质的循环水平及其与总胆固醇和甘油三酯之间的相关性。为了验证这一可能性,我们测量了健康受试者以及结直肠癌肝转移(CRLM)患者血浆中的PCSK9、sLDLR、总胆固醇和甘油三酯水平,这些患者根据肝切除后的情况被分为早期复发组和非复发组。
使用特定的ELISA试剂盒测量血浆中的PCSK9和sLDLR水平。总胆固醇和甘油三酯通过酶促比色法进行测定。
与健康受试者相比,无论复发类型或性别如何,CRLM患者的sLDLR水平均高出4至6倍(P < 0.0001)。sLDLR与甘油三酯水平呈强相关性(P < 0.0001)。PCSK9与sLDLR、总胆固醇和甘油三酯之间的相关性因性别和CRLM类型而异。在早期复发的CRLM患者中,低水平的PCSK9与较大的肿瘤相关,尤其是在女性中(P < 0.01)。在女性中,总胆固醇高于中位数预示着较差的5年总体生存率 [HR (95% CI),1.70 (1.07–2.71);P = 0.0152]。
升高的血浆sLDLR是CRLM的潜在诊断生物标志物。在早期复发的CRLM女性患者中,低水平的血浆PCSK9可能表明肿瘤较大,而升高的血浆总胆固醇则是不良预后的生物标志物。这些发现表明,在解释CRLM中脂质失调的临床意义时,早期复发和性别是重要的变量。
蛋白酶转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin-9型(PCSK9)和可溶性低密度脂蛋白受体(sLDLR)是循环中的蛋白质,它们能够下调LDLR介导的血浆LDL-胆固醇进入细胞的吸收。在健康个体中,血浆中的PCSK9和sLDLR水平分别与总胆固醇和甘油三酯相关。由于癌症会重新编程脂质代谢,因此可能会改变这些蛋白质的循环水平及其与总胆固醇和甘油三酯之间的相关性。为了验证这一可能性,我们测量了健康受试者以及结直肠癌肝转移(CRLM)患者血浆中的PCSK9、sLDLR、总胆固醇和甘油三酯水平,这些患者根据肝切除后的情况被分为早期复发组和非复发组。
使用特定的ELISA试剂盒测量血浆中的PCSK9和sLDLR水平。总胆固醇和甘油三酯通过酶促比色法进行测定。
与健康受试者相比,无论复发类型或性别如何,CRLM患者的sLDLR水平均高出4至6倍(P < 0.0001)。sLDLR与甘油三酯水平呈强相关性(P < 0.0001)。PCSK9与sLDLR、总胆固醇和甘油三酯之间的相关性因性别和CRLM类型而异。在早期复发的CRLM患者中,低水平的PCSK9与较大的肿瘤相关,尤其是在女性中(P < 0.01)。在女性中,总胆固醇高于中位数预示着较差的5年总体生存率 [HR (95% CI),1.70 (1.07–2.71);P = 0.0152]。
升高的血浆sLDLR是CRLM的潜在诊断生物标志物。在早期复发的CRLM女性患者中,低水平的血浆PCSK9可能表明肿瘤较大,而升高的血浆总胆固醇则是不良预后的生物标志物。这些发现表明,在解释CRLM中脂质失调的临床意义时,早期复发和性别是重要的变量。