在终末期心力衰竭患者中，Exerkine调节紊乱将内脏脂肪与骨骼肌功能障碍联系起来，同时伴有射血分数降低：蛋白质组学证据揭示了心脏-脂肪-肌肉轴的作用机制

《Cardiovascular Diabetology》：Exerkine dysregulation links visceral adiposity to skeletal muscle impairment in end-stage heart failure with reduced ejection fraction: proteomic evidence for a cardio–adipose–muscle axis

摘要

背景

射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）伴随着身体成分的显著改变、骨骼肌功能障碍以及运动能力的下降。由骨骼肌、脂肪组织和其他器官释放的、对运动有反应的信号分子（称为“exerkines”）可能介导组织间的系统代谢通讯。然而，这些分子在晚期HFrEF中的作用及其与脂肪量和骨骼肌特征的关系仍不甚明了。

方法

我们研究了73名终末期HFrEF患者和16名健康对照组。通过计算机断层扫描（CT）评估了身体成分，包括内脏脂肪（VAT）、皮下脂肪（SAT）和心外膜脂肪（EAT），以及骨骼肌的数量（腰大肌指数，PMI）和质量（腰大肌密度，PMD）。功能表现通过握力测试（HGT）和6分钟步行测试（6MWT）进行评估。循环中的exerkines通过Olink技术进行量化。蛋白质与临床变量之间的关联通过经过年龄和肌酐校正的线性模型进行评估，并应用了假发现率校正方法。

结果

在HFrEF患者中，36%的人肥胖，38%的人存在与BMI无关的中心性肥胖。肌肉力量和肌肉质量与功能能力密切相关。内脏脂肪（VAT）与肌肉质量相关，但与肌肉质量或功能表现无关。与对照组相比，HFrEF患者表现出升高的炎症相关和代谢应激相关的exerkines，包括CXCL8、CCL2、IL-6、TNF、IL-15、GDF15、FGF21、ANGPTL4、CTSB、DCN和抵抗素。相反，与肌肉完整性和再生信号传导相关的蛋白质（如肌抑素、BDNF、IL-7、SPARC）显著减少。在HFrEF患者中，瘦素与脂肪量指标呈强相关性。代谢应激介质（GDF15、IL-15、FGF21、CTSB）与肌肉质量和功能表现呈负相关，而肌抑素则与肌肉质量、力量和运动能力呈正相关。BDNF与虚弱状态呈负相关。

结论

晚期HFrEF的特点是存在一个失调的exerkine网络，该网络将脂肪量、骨骼肌质量和功能表现联系起来。研究确定了四个生物学上一致的轴：由瘦素驱动的脂肪轴、代谢应激-肌肉质量轴、与肌抑素相关的肌肉功能轴以及与神经营养相关的虚弱轴。这些发现支持了终末期HFrEF中存在一个系统性的心脏-脂肪-肌肉信号网络，并确定了导致肌肉减少和功能下降的潜在分子介质。

图形摘要

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