综述：糖尿病与钙化主动脉瓣疾病之间的共同病理生理机制：从免疫代谢的角度看

《Cardiovascular Diabetology》：Shared pathophysiological mechanisms between diabetes and calcific aortic valve disease: an immunometabolic perspective

　　

摘要

本综述总结了糖尿病与加速性钙化主动脉瓣疾病（CAVD）之间的免疫代谢机制，并评估了这些机制的治疗意义。尽管目前尚无能够改变CAVD病程的药物治疗方法，但糖尿病会独立于传统的心血管危险因素，持续增加主动脉狭窄的风险（风险比1.3–1.7）、钙化负担以及疾病严重程度。流行病学、影像学和组织学证据表明，糖代谢紊乱会促进疾病早期发作、瓣膜钙化程度加重以及干预后的预后恶化。我们确定了糖尿病通过以下七个相互关联且部分重叠的途径重塑主动脉瓣：高血糖驱动的瓣膜间质细胞（VIC）表型转变和胰岛素抵抗；晚期糖基化终产物（RAGE）信号通路；氧化应激和线粒体功能障碍；巨噬细胞NLRP3–IL-1β炎性小体激活；内皮屏障受损；BMP–Runx2–Wnt–Notch骨形成重编程；以及慢性肾病（CKD）与盐皮质激素受体的相互作用。这些过程将代谢应激转化为持续的瓣膜炎症、基质重塑和异位骨化。机制研究和观察数据为评估二甲双胍、SGLT2抑制剂、IL-1β/NLRP3抑制剂以及降低低密度脂蛋白（Lp(a)）水平的策略提供了理论依据，这些方法可能有助于延缓钙化进程。整合代谢、炎症和影像学生物标志物有助于风险分层和试验设计优化。这一免疫代谢框架指出了可干预的关键节点，并强调了开展针对糖尿病性CAVD的专门、以瓣膜为中心的随机对照试验的迫切必要性，以将机制学发现转化为临床益处。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由人工智能生成的。

本综述总结了糖尿病与加速性钙化主动脉瓣疾病（CAVD）之间的免疫代谢机制，并评估了这些机制的治疗意义。尽管目前尚无能够改变CAVD病程的药物治疗方法，但糖尿病会独立于传统的心血管危险因素，持续增加主动脉狭窄的风险（风险比1.3–1.7）、钙化负担以及疾病严重程度。流行病学、影像学和组织学证据表明，糖代谢紊乱会促进疾病早期发作、瓣膜钙化程度加重以及干预后的预后恶化。我们确定了糖尿病通过以下七个相互关联且部分重叠的途径重塑主动脉瓣：高血糖驱动的瓣膜间质细胞（VIC）表型转变和胰岛素抵抗；晚期糖基化终产物（RAGE）信号通路；氧化应激和线粒体功能障碍；巨噬细胞NLRP3–IL-1β炎性小体激活；内皮屏障受损；BMP–Runx2–Wnt–Notch骨形成重编程；以及慢性肾病（CKD）与盐皮质激素受体的相互作用。这些过程将代谢应激转化为持续的瓣膜炎症、基质重塑和异位骨化。机制研究和观察数据为评估二甲双胍、SGLT2抑制剂、IL-1β/NLRP3抑制剂以及降低低密度脂蛋白（Lp(a)）水平的策略提供了理论依据，这些方法可能有助于延缓钙化进程。整合代谢、炎症和影像学生物标志物有助于风险分层和试验设计优化。这一免疫代谢框架指出了可干预的关键节点，并强调了开展针对糖尿病性CAVD的专门、以瓣膜为中心的随机对照试验的迫切必要性，以将机制学发现转化为临床益处。

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