药物治疗在改善MASLD患者F1-F3阶段肝纤维化方面的疗效：系统评价和网络荟萃分析

《Journal of Translational Medicine》：Efficacy of pharmacotherapies in improving liver fibrosis among patients with MASLD and fibrosis stages of F1-F3: systematic review and network meta-analysis

　　

摘要

背景

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病之一。近年来，尽管有一项网络荟萃分析评估了不同药物对MASLD患者的疗效，但该分析并未提供具体的药物剂量，也无法准确应用于MASLD及纤维化分期F1–F3的患者群体，这极大地影响了证据的可扩展性和准确性。因此，本研究旨在通过网络荟萃分析评估不同剂量下各种药物治疗在改善MASLD患者（纤维化分期F1–F3）的肝纤维化方面的疗效。

方法

从研究开始至2025年7月21日，从三个数据库中筛选出涉及患有MASLD且纤维化分期为F1–F3的成年患者的随机对照试验（RCT），这些试验采用了药物治疗来改善肝纤维化。

结果

共有13项RCT纳入研究，涉及3,871名患者，使用了12种不同的药物治疗方法。与安慰剂相比，6种活性药物治疗在实现非酒精性脂肪性肝炎（NASH）缓解的同时不加重纤维化的效果显著更好，包括：每日80毫克的resmetirom（相对风险RR = 2.56，95%置信区间：1.09, 6.02）、每日100毫克的resmetirom（RR = 3.07，95%置信区间：1.31, 7.16）、每周6毫克的survodutide（RR = 7.25，95%置信区间：2.07, 25.36）、每周5毫克的tirzepatide（RR = 4.29，95%置信区间：1.33, 13.82）、每周10毫克的tirzepatide（RR = 5.31，95%置信区间：1.67, 16.85）以及每周15毫克的tirzepatide（RR = 6.00，95%置信区间：1.91, 18.89）。在直接比较中，6种活性药物治疗的效果也显著优于安慰剂，包括：每日80毫克的resmetirom（RR = 1.70，95%置信区间：1.22, 2.37）、每周6毫克的survodutide（RR = 7.25，95%置信区间：2.68, 19.60）、每周5毫克的tirzepatide（RR = 4.29，95%置信区间：1.76, 10.43）、每周10毫克的tirzepatide（RR = 5.31，95%置信区间：2.23, 12.66）、每周15毫克的tirzepatide（RR = 6.00，95%置信区间：2.54, 14.15）以及每日50毫克的denifanstat（RR = 2.46，95%置信区间：1.18, 5.13）。基于SUCRA的排名显示，每周6毫克的survodutide（疗效92.0%）效果最佳，其次是每周15毫克的tirzepatide（疗效89.9%），而每日10毫克的emricasan疗效最差（8.1%）。

结论

本研究支持将survodutide（每周4.8毫克）、efruxiferimin（每周28毫克）、resmetirom（每天80毫克）和denifanstat（每天50毫克）作为MASLD患者（纤维化分期F1–F3）的推荐治疗方案。然而，由于emricasan的疗效不佳，不建议在临床中使用。同时，多种其他药物也在其他相关临床终点上表现出疗效。

试验注册

NMA的试验方案可在开放科学框架（OSF）上获取：https://doi.org/10.17605/OSF.IO/DM2NC。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

背景

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病之一。近年来，尽管有一项网络荟萃分析评估了不同药物对MASLD患者的疗效，但该分析并未提供具体的药物剂量，也无法准确应用于MASLD及纤维化分期F1–F3的患者群体，这极大地影响了证据的可扩展性和准确性。因此，本研究旨在通过网络荟萃分析评估不同剂量下各种药物治疗在改善MASLD患者（纤维化分期F1–F3）的肝纤维化方面的疗效。

方法

从研究开始至2025年7月21日，从三个数据库中筛选出涉及患有MASLD且纤维化分期为F1–F3的成年患者的随机对照试验（RCT），这些试验采用了药物治疗来改善肝纤维化。

结果

共有13项RCT纳入研究，涉及3,871名患者，使用了12种不同的药物治疗方法。与安慰剂相比，6种活性药物治疗在实现非酒精性脂肪性肝炎（NASH）缓解的同时不加重纤维化的效果显著更好，包括：每日80毫克的resmetirom（相对风险RR = 2.56，95%置信区间：1.09, 6.02）、每日100毫克的resmetirom（RR = 3.07，95%置信区间：1.31, 7.16）、每周6毫克的survodutide（RR = 7.25，95%置信区间：2.07, 25.36）、每周5毫克的tirzepatide（RR = 4.29，95%置信区间：1.33, 13.82）、每周10毫克的tirzepatide（RR = 5.31，95%置信区间：1.67, 16.85）以及每周15毫克的tirzepatide（RR = 6.00，95%置信区间：1.91, 18.89）。在直接比较中，6种活性药物治疗的效果也显著优于安慰剂，包括：每日80毫克的resmetirom（RR = 1.70，95%置信区间：1.22, 2.37）、每周6毫克的survodutide（RR = 7.25，95%置信区间：2.68, 19.60）、每周5毫克的tirzepatide（RR = 4.29，95%置信区间：1.76, 10.43）、每周10毫克的tirzepatide（RR = 5.31，95%置信区间：2.23, 12.66）、每周15毫克的tirzepatide（RR = 6.00，95%置信区间：2.54, 14.15）以及每日50毫克的denifanstat（RR = 2.46，95%置信区间：1.18, 5.13）。基于SUCRA的排名显示，每周6毫克的survodutide（疗效92.0%）效果最佳，其次是每周15毫克的tirzepatide（疗效89.9%），而每日10毫克的emricasan疗效最差（8.1%）。

结论

本研究支持将survodutide（每周4.8毫克）、efruxiferimin（每周28毫克）、resmetirom（每天80毫克）和denifanstat（每天50毫克）作为MASLD患者（纤维化分期F1–F3）的推荐治疗方案。然而，由于emricasan的疗效不佳，不建议在临床中使用。同时，多种其他药物也在其他相关临床终点上表现出疗效。

试验注册

NMA的试验方案可在开放科学框架（OSF）上获取：https://doi.org/10.17605/OSF.IO/DM2NC。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。