整合素结合的唾液酸蛋白作为胶质瘤中与细胞外基质相关的独立预后生物标志物

《BMC Cancer》：Integrin-binding sialoprotein as an extracellular matrix–associated independent prognostic biomarker in glioma

摘要

背景

整合素结合唾液酸蛋白（IBSP）已被证实与乳腺癌、肺癌和前列腺癌的骨转移有关。然而，其在胶质瘤中的作用尚未得到充分研究。本研究的目的是评估IBSP在胶质瘤患者中的表达谱及其预后意义。

方法

从中国胶质瘤基因组图谱（Chinese Glioma Genome Atlas）和基因表达组学数据库（Gene Expression Omnibus Series）中获取与胶质瘤预后相关的基因表达数据，并结合临床特征进行分析。通过单变量和多变量Cox回归分析评估IBSP的预后价值。同时进行免疫组化分析以验证这些发现。通过基因集富集分析（GSEA）来确定与IBSP表达相关的分子通路及其对不良预后的影响。此外，还利用基因集癌症分析（gene set cancer analysis）探索针对IBSP的潜在治疗药物。

结果

在胶质瘤组织中，IBSP的表达水平升高，并且其与世界卫生组织（WHO）分级的增加呈正相关。多变量Cox回归分析表明，IBSP是多个数据集中的独立预后因素（HR = 1.531；95% CI：1.07–2.192；p = 0.020）。GSEA结果显示，IBSP参与凋亡、凝血和补体通路。多个基因（包括CASP4、KYNU、MSR1、PLAUR、SIGLEC9和SLC16A3）与IBSP表达呈正相关，并与胶质瘤的发病机制有关。此外，alvocidib和dinaciclib被确定为潜在的针对IBSP的治疗药物。

结论

IBSP是一个与胶质瘤不良预后相关的独立预后生物标志物。这些发现揭示了IBSP相关胶质瘤进展的分子机制，并指出了可能改善胶质瘤患者临床预后的潜在治疗靶点。