对新辅助化疗免疫治疗具有抗性的膀胱癌患者基因的转录组分析

《BMC Cancer》：Transcriptomic analysis of genes in bladder cancer patients with resistance to neoadjuvant chemoimmunotherapy

【字体：大中小】 时间：2026年05月27日 来源：BMC Cancer 3.4

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　　摘要背景研究发现，新辅助化疗联合免疫疗法可改善膀胱癌的肿瘤分期降低和病理完全缓解率。然而，约34.2%的肌层浸润性膀胱癌患者对新辅助化疗联合免疫疗法不敏感或无反应。尽管已有多种生物标志物可用于评估新辅助免疫疗法或化疗的治疗效果，但目前仍缺乏能够准确评估其在膀胱癌中的治疗效果和毒性

摘要

背景

研究发现，新辅助化疗联合免疫疗法可改善膀胱癌的肿瘤分期降低和病理完全缓解率。然而，约34.2%的肌层浸润性膀胱癌患者对新辅助化疗联合免疫疗法不敏感或无反应。尽管已有多种生物标志物可用于评估新辅助免疫疗法或化疗的治疗效果，但目前仍缺乏能够准确评估其在膀胱癌中的治疗效果和毒性的生物标志物。为了识别与新辅助化疗联合免疫疗法反应性相关的潜在基因组生物标志物，我们分析了肌层浸润性膀胱癌患者的基因组动态变化。

结果

5名患者对新辅助化疗联合免疫疗法敏感，属于反应组；另外5名患者对此疗法不敏感，属于耐药组。新辅助化疗联合免疫疗法前，反应组的测序基因数量多于耐药组（P = 0.002），这种差异在化疗结束后仍然存在（P = 0.014）。新辅助化疗联合免疫疗法后，耐药组有256个mRNA上调，394个mRNA下调；而反应组则有773个mRNA上调，296个mRNA下调。此外，新辅助化疗联合免疫疗法前后，反应组与耐药组之间的mRNA表达存在显著差异。通过综合分析反应组和耐药组在新辅助化疗前后mRNA表达的动态变化，最终筛选出7个可能与膀胱癌化疗耐药性相关的基因，包括PTHLH和S100A2。GO和KEGG富集分析结果显示，耐药组中上调的mRNA主要与唾液酸转移酶活性、ROS代谢过程调控及HIF-1信号通路相关，而下调的mRNA主要参与NADH脱氢酶活性和氧化磷酸化的调控。

结论

本研究首次基于新辅助化疗联合免疫疗法前后膀胱癌患者的动态转录组变化，识别出与治疗耐药性密切相关的分子和通路，并发现PTHLH和S100A2等基因可能参与了膀胱癌的化疗耐药性。

背景

研究发现，新辅助化疗联合免疫疗法可改善膀胱癌的肿瘤分期降低和病理完全缓解率。然而，约34.2%的肌层浸润性膀胱癌患者对新辅助化疗联合免疫疗法不敏感或无反应。尽管已有多种生物标志物可用于评估新辅助免疫疗法或化疗的治疗效果，但目前仍缺乏能够准确评估其在膀胱癌中的治疗效果和毒性的生物标志物。为了识别与新辅助化疗联合免疫疗法反应性相关的潜在基因组生物标志物，我们分析了肌层浸润性膀胱癌患者的基因组动态变化。

结果

5名患者对新辅助化疗联合免疫疗法敏感，属于反应组；另外5名患者对此疗法不敏感，属于耐药组。新辅助化疗联合免疫疗法前，反应组的测序基因数量多于耐药组（P = 0.002），这种差异在化疗结束后仍然存在（P = 0.014）。新辅助化疗联合免疫疗法后，耐药组有256个mRNA上调，394个mRNA下调；而反应组则有773个mRNA上调，296个mRNA下调。此外，新辅助化疗联合免疫疗法前后，反应组与耐药组之间的mRNA表达存在显著差异。通过综合分析反应组和耐药组在新辅助化疗前后mRNA表达的动态变化，最终筛选出7个可能与膀胱癌化疗耐药性相关的基因，包括PTHLH和S100A2。GO和KEGG富集分析结果显示，耐药组中上调的mRNA主要与唾液酸转移酶活性、ROS代谢过程调控及HIF-1信号通路相关，而下调的mRNA主要参与NADH脱氢酶活性和氧化磷酸化的调控。