综述：子宫内膜异位症中的糖酵解重编程：分子机制、免疫调节及非激素治疗途径

《BMC Women's Health》：Glycolytic reprogramming in endometriosis: molecular mechanisms, immune modulation, and non-hormonal therapeutic opportunities

　　

摘要

子宫内膜异位症是一种慢性妇科疾病，其特征是异位组织的生长和较高的发病率。然而，目前的激素治疗和手术治疗往往无法防止疾病复发，或者会带来严重的副作用。越来越多的证据表明，代谢重编程（尤其是有氧糖酵解，即“瓦尔堡效应”）是子宫内膜异位症病变发生的基本驱动因素。这篇综述综合了当前关于针对子宫内膜异位症中糖酵解失调的调控机制和治疗潜力的研究。我们研究了限速酶（包括己糖激酶2（HK2）、6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3（PFKFB3）和丙酮酸激酶M2（PKM2））的异常上调，这些酶的上调受到ALKBH5–HK2、PAK5–PKM2和S1PR4/mTOR等信号通路的调控。综述进一步阐明了增强的糖酵解通量和乳酸积累如何促进细胞增殖、侵袭以及上皮-间质转化（EMT），同时通过M2型巨噬细胞的极化和组蛋白乳酸化作用形成免疫抑制微环境。此外，我们还评估了新兴的非激素治疗策略，包括特定的糖酵解抑制剂和天然化合物，并讨论了免疫-代谢基因特征在非侵入性诊断中的应用价值。揭示这些代谢脆弱性为精准医学提供了有希望的途径，以改善子宫内膜异位症的临床管理和患者预后。